Метилиране

Наука, която можеш да почувстваш

Над половината хора носят вариация в MTHFR гена. Телата им не превръщат фолиевата киселина в активната форма. Cellova я доставя готова.

Подкрепено от 200+ изследвания · 4.8 ★ от 852 ревюта · 60-дневна гаранция
Виж комплектаПрочети протокола
Резултати

Какво се променя, когато метилирането тръгне

Повече енергия през деня

По-ясен фокус

По-стабилно настроение

По-добър сън

По-добра памет

По-висока устойчивост на стрес

под 7 µmol/L

Оптимални нива на хомоцистеин. Стойността в кръвен тест, която показва, че метилирането работи.

Числата
300 млрд

пъти на ден тялото ти извършва метилиране. От тези реакции зависят енергията и настроението ти.

50%+

от населението по света има генетична вариация в MTHFR гена — телата им не могат ефективно да преобразуват стандартната фолиева киселина в използваема метилфолат форма.

200+

изследвания в областта на метилирането стоят зад формулите на Cellova.

ДНК · ТВОЯТ ГЕН CH₃МЕТИЛОВ МАРКЕР CH₃ · генен превключвател ≈300 милиарда пъти на ден тялото ти маркира гените си. ДНК · ТВОЯТ ГЕН CH₃ МЕТИЛОВ МАРКЕР CH₃ · генен превключвател≈300 милиарда пъти на ден тялото ти маркира гените си — включва ги и ги изключва.

Данните са обобщени от публикувани изследвания върху метилирането и MTHFR полиморфизма.

Основи

Какво е метилиране?

Метилирането е биохимичен процес, при който към молекула се добавя метилова група (CH₃ — един въглерод и три водородни атома). Този процес представлява може би най-важният биохимичен процес за дълголетието и оптималното здраве.

Как метилирането участва в:

Производството на енергия

Метилирането е в основата на енергийното производство в митохондриите. Без оптимално метилиране:

ATP производството спада - ATP е енергийната валута на клетката. Метилирането поддържа коензим Q10 и креатин синтеза

Митохондриалната функция се нарушава - Метилирането на митохондриалната ДНК е критично за експресията на енергийни гени

NADH/NAD+ балансът се измства - Това води до метаболитен стрес и ускорено стареене

Клинични доказателства:

Проучване в Molecular Genetics and Metabolism (2015) показва, че хора с MTHFR мутации имат 25-40% по-ниска митохондриална активност в сравнение с контролна група.

Източници:

Loehrer, F.M., et al. (2001). "Impaired DNA methylation in the mitochondria" Circulation 104:2569-2575

Suormala, T., et al. (2004). "Mitochondrial metabolism and function in MTHFR deficiency" Molecular Genetics and Metabolism 83:208-213

Детоксикацията

Метилирането е критично за трите фази на детоксикация в тялото:

Фаза I - Активация:

Токсините се окисляват и се маркират за елиминация.

Фаза II - Конюгация (тук метилирането е ключово):

Глутатион конюгация - Метилирането произвежда глутатион, най-мощният антиоксидант

Сулфация - Изисква SAMe за метаболизма на серен и цистеин

Ацетилация - За детокс на ароматни амини

Фаза III - Транспорт:

Конюгираните токсини се изхвърлят през урината и жлъчката.

Какво се детоксифицира чрез метилиране:

✓ Тежки метали (олово, живак, арсен, кадмий)

✓ Пестициди и хербициди

✓ Пластификатори (BPA, фталати)

✓ Лекарствени метаболити

✓ Алкохол и ацеталдехид

✓ Естрогенови метаболити

✓ Пикочна киселина

✓ Хистамин

Исторически случай:

Проучване в Environmental Health Perspectives (2008) показва, че хора с MTHFR C677T мутация имат 2.5 пъти по-висока концентрация на тежки метали в кръвта в сравнение с wild-type генотип.

Източници:

Chen, W., et al. (2008). "MTHFR polymorphisms and heavy metal accumulation" Environmental Health Perspectives 116:447-453

Lu, S.C. (2009). "Regulation of glutathione synthesis" Molecular Aspects of Medicine 30:42-59

James, S.J., et al. (2004). "Metabolic biomarkers of oxidative stress" American Journal of Clinical Nutrition 80:1611-1617

Производството на невротрансмитери

Метилирането контролира синтеза на основните невротрансмитери в мозъка:

Серотонин (5-HT) — настроение и сън:

Метилфолатът е кофактор за триптофан хидроксилаза (THP)

THP преобразува триптофан → 5-HTP → серотонин

Ниското метилиране → депресия, тревожност, нарушен сън

Допамин — мотивация и награда:

SAMe метилира тирозин → L-DOPA → допамин

Регулира мотивация, награда, движение

Дефицит → прокрастинация, ADHD, Паркинсон

Норадреналин и адреналин — фокус и будност:

Допамин бета-хидроксилаза изисква SAMe

Критични за будност, стресов отговор, кръвно налягане

Дефицит → мозъчна мъгла, умора, хипотония

Ацетилхолин — памет и учене:

Фосфатидилхолин (от холин и SAMe) → ацетилхолин

Критичен за памет, учене, мускулен контрол

Мелатонин — сън и циркаден ритъм:

Серотонин → N-ацетилсеротонин → мелатонин

Изисква SAMe за N-ацетил трансфераза

Регулира циркадния ритъм

Клинично доказателство:

Meta-analysis в American Journal of Psychiatry (2012) показва, че L-метилфолат като адювант към антидепресанти увеличава ремисията 7.2 пъти при пациенти с депресия.

Източници:

Papakostas, G.I., et al. (2012). "L-methylfolate augmentation in major depression" American Journal of Psychiatry 169:1267-1274

Miller, A.L. (2008). "The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections" Alternative Medicine Review 13:216-226

Репарация на ДНК

Метилирането поддържа ДНК репарацията. Всяка клетка в твоето тяло получава 10,000-100,000 ДНК увреждания на ден от:

Ултравиолетова радиация

Окислителен стрес

Репликационни грешки

Токсични експозиции

Как метилирането репарира ДНК:

Base Excision Repair (BER):

SAMe метилира DNA метил трансферази (DNMTs)

Премахват се увредени бази

Метилфолатът доставя нуклеотиди за замяна

Нуклеотидна ексцизионна репарация (NER):

Метилирането активира репарационни ензими

Премахват се големи ДНК лезии

Хистонови модификации:

SAMe метилира хистони → контролира достъпа до ДНК

Регулира кои гени се експресират и кои остават заглушени

Последици от лоша ДНК репарация:

Ускорено клетъчно стареене

Повишен риск от рак

Невродегенерация

Хронично възпаление

Проучване:

Nature Reviews Genetics (2007) публикува, че дефектното метилиране удвоява скоростта на ДНК мутации и е свързано с 50% от всички ракови заболявания.

Източници:

Esteller, M. (2007). "Cancer epigenomics: DNA methylation and cancer" Nature Reviews Genetics 8:286-298

Choi, S.W., et al. (2009). "Folate and DNA methylation" American Journal of Clinical Nutrition 89:1690S-1695S

Регулирането на хормони

Метилирането директно влияе на производството, активността и елиминацията на всички основни хормони:

Естроген метаболизъм:

SAMe метилира катехол-естрогени → безопасни метилирани форми

Лошо метилиране → натрупване на токсични 4-OH естрогени

Свързано с рак на гърда, миоми, ендометриоза

Тестостерон:

Метилирането регулира андроген рецепторна чувствителност

SAMe е критичен за креатин синтеза (мускулна маса)

Тиреоидни хормони:

Метилирането влияе на T4 → T3 конверсия

Лошо метилиране може да имитира хипотиреоидизъм

Кортизол:

COMT ензимът (зависим от SAMe) разгражда адреналин

Дефектно метилиране → хроничен стрес и постоянно напрежение

Инсулин:

Метилирането влияе на инсулинова сигнализация

Епигенетични промени водят до диабет тип 2

Източници:

Zhu, B.T. (2002). "Catechol-O-Methyltransferase in estrogen metabolism" Endocrine Reviews 23:724-738

Jaenisch, R., et al. (2003). "Epigenetic regulation in metabolic diseases" Nature Reviews Genetics 4:638-649

Имунната система

Оптималното метилиране е критично за балансирана имунна функция:

Глутатион — основният клетъчен антиоксидант:

Произвежда се чрез трансулфурационния път (зависим от метилиране)

Рециклира други антиоксиданти (витамин C, E)

Детоксифицира патогени и свободни радикали

Дефицитът е свързан с всички автоимунни заболявания

NK (Natural Killer) клетки:

Метилирането регулира NK клетъчната активност

NK клетките елиминират ракови клетки и вируси

T-клетъчна функция:

DNA метилирането диференцира T-helper 1 vs T-helper 2 баланс

Дисбалансът води до автоимунитет или алергии

Цитокини:

Метилирането регулира възпалителни цитокини (TNF-α, IL-6, IL-1β)

Лошо метилиране → хронично възпаление

Автоимунни заболявания свързани с дефектно метилиране:

Ревматоиден артрит

Системен лупус еритематозус (SLE)

Множествена склероза

Целиакия

Тиреоидит на Хашимото

Източници:

Lu, S.C. (2013). "Glutathione synthesis and immune function" Biochimica et Biophysica Acta 1830:3143-3153

Jeffries, M.A., et al. (2011). "DNA methylation in autoimmunity" Clinical Immunology 140:242-251

Niculescu, M.D., et al. (2006). "Nutritional genomics and inflammatory diseases" Annual Review of Nutrition 26:131-155

MTHFR

MTHFR — генът, засягащ половината човечество

Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) е ензимът, който преобразува фолиевата киселина в активен метилфолат.

Ако имаш MTHFR вариация, тялото ти не може ефективно да преобразува фолиевата киселина от храната или стандартните добавки в използваема форма.

Решението е просто:

Вземай директно L-5-Метилфолат — формата, която тялото използва незабавно, без да има нужда от преобразуване.

ФОЛИЕВА КИСЕЛИНА MTHFR при вариация 30–70% по-бавен малко активен фолат L-5-МЕТИЛФОЛАТ CH₃ готов за клетката
Решението

Решението — Оптимизиране на метилирането

Три вещества възстановяват цикъла. Правилната комбинация от активни B витамини нормализира метилирането.

ЗАДВИЖЕН ЦИКЪЛ CH₃
L-Метилфолат
Активни B витамини
TMG (Бетаин)
Оптимален протокол
Дозировки

За всеки (базова оптимизация):

L-Метилфолат: 1-2.5mg дневно

TMG: 1000-2000mg дневно

Метилкобаламин B12: 1000mcg дневно

При висок хомоцистеин/MTHFR/симптоми:

L-Метилфолат: 5-10mg дневно

TMG: 2000-3000mg дневно

Метилкобаламин B12: 1000mcg дневно

Продукти

Основни вещества за оптимизация на метилирането

Отключи по-здрави тяло и ум.

Комплект Здравословна Метилация 4.8 Комплект Здравословна МетилацияПълна подкрепа на метилирането и оптимизация на клетъчното здраве. €195,00Виж продукта L-Methylfolate⁺ 4.81 L-Methylfolate⁺Биоактивна форма на фолат, която заобикаля генетичните блокажи и достига директно до клетките. €29,00Виж продукта Advanced B-Complex⁺ 4.79 Advanced B-Complex⁺8 висококачествени витамина от група B, работещи в синергия за пълноценно клетъчно усвояване. €49,00Виж продукта TMG⁺ 4.8 TMG⁺Поддържа здравословното метилиране и осигурява баланс в ключовите клетъчни процеси. €39,00Виж продукта
Метиловият цикъл

Стъпки на метиловия цикъл

МЕТИЛОВ ЦИКЪЛ Метионин SAMe SAH Хомоцистеин CH₃ 1 2 3 4

Цикълът се повтаря непрекъснато — всяка стъпка зависи от достатъчно кофактори.

  1. Хомоцистеин → Метионин

    Два пътя за рециклиране: Път A (Фолатен път - 50% от рециклирането): Хомоцистеин + 5-MTHF (метилфолат) + B12 ↓ (чрез MTR ензим) Метионин Път B (Бетаинов път - 50% от рециклирането): Хомоцистеин + TMG (бетаин) ↓ (чрез BHMT ензим) Метионин + DMG

  2. Метионин → SAMe

    Метионин + ATP ↓ (чрез MAT ензим) SAMe (S-аденозилметионин)

  3. SAMe → SAH

    SAMe → Метилирана молекула + SAH (S-аденозилхомоцистеин)

  4. SAH → Хомоцистеин

    SAH ↓ (чрез AHCY ензим) Хомоцистеин + Аденозин Цикълът се затваря — хомоцистеинът отново се преобразува в метионин.

Блокажи

Какво спира метиловия цикъл

Генетични блокажи:

  • MTHFR C677T/A1298C — намалена конверсия на фолиева киселина → метилфолат

  • MTR/MTRR — нарушен B12 метаболизъм

  • CBS — прекалено бърза конверсия на хомоцистеин → цистеин (рядко)

  • COMT — бавна деградация на катехоламини

  • MAT — намалено SAMe производство

Хранителни дефицити:

  • Липса на B витамини (B9, B12, B6, B2)

  • Недостиг на магнезий или цинк

  • Ниски нива на холин

Стрес и лайфстайл:

  • Хроничен стрес изчерпва магнезий и B витамини

  • Алкохол блокира фолат метаболизма

  • Пушене окислява B12

  • Лошо чревно здраве намалява усвояването на B12

Токсични натоварвания:

  • Тежки метали (живак, олово) блокират метилиращи ензими

  • Пестициди и хербициди

  • BPA и фталати

Кофактори

Критични кофактори за здравословен метилов цикъл

Задължителни:

  • L-5-Метилфолат — активна форма на фолат

  • Метилкобаламин (B12)

  • Пиридоксал-5-фосфат (B6)

  • Рибофлавин-5-фосфат (B2) — стабилизира MTHFR ензима

  • TMG (Бетаин) — алтернативен път

Поддържащи:

  • Магнезий — кофактор за 300+ ензима включително MAT

  • Цинк — кофактор за MTR и метаболизъм на фолата

  • Холин — предшественик на TMG

Последствия

Когато метилирането не работи оптимално, последствията засягат цялото тяло

Неврологичното здраве

Връзката между мозъкът и метилирането е критична. Мозъкът е изключително зависим от метилиране поради:

Висока енергийна нужда (20% от телесната енергия за 2% от теглото)

Интензивна невротрансмитерна активност

Постоянна ДНК репарация в неврони

Миелинов синтез и поддръжка

Неврологични състояния свързани с дефектно метилиране:

Депресия:

30-40% от хората с депресия имат MTHFR мутации

Ниското метилиране води до намален серотонин, допамин, норадреналин

L-метилфолат увеличава ремисията 7.2 пъти като адювант към SSRI

Тревожност:

Тревожността при MTHFR обикновено присъства цял живот, няма ясен отключващ фактор и не отговаря добре на стандартно лечение

Дефектното метилиране води до дисбаланс на GABA и серотонин

ADHD:

Деца с MTHFR мутации имат 2-3 пъти по-висок риск от ADHD

Метилфолат суплементацията подобрява вниманието и поведението

Мозъчна мъгла:

Мозъчната мъгла е класически симптом на лошо метилиране

Причинено от ниски невротрансмитери + намалено ATP производство

Деменция и Алцхаймер:

Повишеният хомоцистеин увеличава риска от Алцхаймер с 40-50%

Мета-анализ показва, че B витамини забавят мозъчна атрофия с 30%

Периферна невропатия:

B12 и фолат дефицитът водят до демиелинизация

Причинява изтръпване, болка, загуба на баланс

Мигрена:

40% от хората с мигрена с аура имат MTHFR мутации

Високият хомоцистеин отключва съдови главоболия

Източници:

Papakostas, G.I., et al. (2012). "L-methylfolate in depression" American Journal of Psychiatry 169:1267-1274

Bottiglieri, T. (2005). "Homocysteine and neuropsychiatric disorders" Nutritional Neuroscience 8:291-297

Smith, A.D., et al. (2010). "Homocysteine-lowering and brain atrophy" PLoS ONE 5:e12244

Haan, M.N., et al. (2007). "Homocysteine, B vitamins, and Alzheimer disease" Neurology 69:917-924

Сърдечно-съдовата система

Сърдечно-съдовите заболявания са причина #1 за смърт в света. Дефектното метилиране е основен, но пренебрегван рисков фактор.

Хомоцистеин:

Хомоцистеинът е аминокиселина, която се натрупва, когато метилирането е нарушено. Високите нива са също толкова опасни колкото пушенето или високият холестерол.

Оптимални нива: <7 µmol/L

Гранични нива: 7-10 µmol/L

Рискови нива: >10 µmol/L

Високо рискови: >15 µmol/L

Рискове при повишен хомоцистеин:

3x по-висок риск от инфаркт на миокарда

2.5x по-висок риск от инсулт

1.6x по-висок риск от венозна тромбоза

2x по-висок риск от периферна артериална болест

Механизми на увреждане:

Ендотелиална дисфункция - Хомоцистеинът уврежда обвивката на кръвоносните съдове

Оксидативен стрес - Генерира свободни радикали

Тромбоза - Повишава кръвната съсирваемост

Възпаление - Активира CRP, IL-6, TNF-α

Гладко-мускулна пролиферация - Задебелява артериалните стени

Хипертония (високо кръвно):

Хомоцистеинът намалява азотен оксид (NO) → съдово свиване

Хора с MTHFR мутации имат по-висок риск от хипертония

Атеросклероза:

Мета-анализ: Всяко 5 µmol/L увеличение на хомоцистеина = 20% повече атеросклеротична плака

Хомоцистеинът ускорява LDL окислението

Сърдечна недостатъчност:

Високият хомоцистеин е независим предиктор за сърдечна недостатъчност

Вероятност за хоспитализация нараства с 30% на всеки 5 µmol/L

Клинични проучвания:

HOPE-2 Trial (2006, N Engl J Med):

5522 пациенти с съдови заболявания

Фолат + B12 намалят инсултите с 25%

Norwegian Vitamin Trial (NORVIT) (2006):

Смесени резултати, но подгрупов анализ показва полза при хора без B-fortified храни

Meta-analysis на 19 проучвания (2010, Arch Intern Med):

Фолат суплементация намалява риска от инсулт с 18%

Източници:

Wald, D.S., et al. (2002). "Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis" BMJ 325:1202

Homocysteine Studies Collaboration (2002). "Homocysteine and ischemic heart disease" JAMA 288:2015-2022

Clarke, R., et al. (2010). "Effects of lowering homocysteine on cardiovascular disease" Archives of Internal Medicine 170:1622-1631

Lonn, E., et al. (2006). "Homocysteine lowering with folic acid in vascular disease" New England Journal of Medicine 354:1567-1577

Енергията и метаболизма

Усещането за хронична умора е един от най-честите симптоми при дефектно метилиране.

Митохондриална дисфункция:

Метилирането регулира митохондриалната ДНК

Дефицитът води до намалено ATP производство

Резултат: Постоянна умора, мускулна слабост

Метаболитни пътища:

Креатинов синтез:

SAMe отдава метилови групи за креатин производство

Креатинът зарежда ATP в мускулите

Дефицит → мускулна умора, намалена сила

Коензим Q10:

Метилирането влияе на CoQ10 производството

CoQ10 е критичен за електронно-транспортната верига

Ниското CoQ10 → умора, мускулни болки

Карнитин синтез:

SAMe е необходим за L-карнитин производство

Карнитинът транспортира мастни киселини в митохондриите за горене

Дефицит → неефективно мастно изгаряне, умора

Тироидна функция:

Метилирането влияе на T4 → T3 конверсия

Субоптимално метилиране може да имитира хипотиреоидизъм

Симптоми: умора, мозъчна мъгла, запек

Кръвна захар и инсулин:

Епигенетични промени от лошо метилиране водят до инсулинова резистентност

Метилирането влияе на GLUT4 (глюкозен транспортер) експресия

Адренална функция:

SAMe е необходим за синтез на адреналин и норадреналин

Така наречената адренална умора често е метилационна дисфункция

Симптоми: умора сутрин, енергиен срив следобед

Източници:

Chango, A., et al. (2000). "Impaired methionine synthase and altered folate metabolism" American Journal of Clinical Nutrition 72:806-812

Obeid, R., et al. (2007). "Vitamin B12 and folate in cellular metabolism" European Journal of Clinical Investigation 37:748-754

Selhub, J. (2002). "Folate, vitamin B12 and cognitive decline" Nutrition Reviews 60:S38-S50

Репродуктивното здраве

Метилирането играе критична роля във всички аспекти на репродуктивното здраве — от зачеване до раждане.

Женски фертилитет:

Яйчно качество:

Метилирането влияе на митохондриалната функция в яйчните клетки

Жени с MTHFR мутации имат по-ниска овариална резерва (AMH)

Овулация:

Дефектното метилиране е свързано с PCOS (поликистозни яйчници)

Инозитол + метилфолат подобряват овулацията при PCOS

Имплантация:

Оптималното метилиране е критично за ендометриална рецептивност

Високият хомоцистеин намалява имплантацията с 30-50%

Бременност:

Дефекти на невралната тръба (NTDs):

Фолат дефицитът увеличава риска от спина бифида и аненцефалия

800 mcg фолиева киселина (или 400 mcg L-метилфолат) превентира 70% от NTDs

Жени с MTHFR мутации се нуждаят от по-високи дози

Спонтанен аборт:

Повишеният хомоцистеин увеличава риска от спонтанен аборт 2-3 пъти

Хиперкоагулабилност от хомоцистеин води до плацентарни тромбози

Прееклампсия:

Жени с MTHFR TT генотип имат 1.4x риск от прееклампсия

Високият хомоцистеин уврежда плацентарните съдове

Преждевременно раждане:

Лошото метилиране е свързано с повишен риск от преждевременно раждане

Възпалителни цитокини от дефектно метилиране отключват раждането

Intrauterine Growth Restriction (IUGR):

Високият хомоцистеин намалява плацентарната перфузия

Плодът получава по-малко хранителни вещества

Мъжки фертилитет:

Сперматогенеза:

Метилирането регулира генната експресия във формирането на сперматозоиди

MTHFR мутации са свързани с олигоспермия (нисък брой сперматозоиди)

Качество на сперма:

Хомоцистеин >15 µmol/L намалява подвижността на сперматозоидите с 40%

ДНК фрагментацията в сперматозоидите се удвоява при лошо метилиране

Фолат и цинк подобряват морфологията на сперматозоидите

Клинично проучване: Проучване в Fertility & Sterility (2002) показва, че комбинацията от фолат (5mg) + цинк (66mg) увеличава броя на сперматозоидите с 74% при субфертилни мъже.

Източници:

Wong, W.Y., et al. (2002). "Effects of folic acid and zinc on male fertility" Fertility & Sterility 77:491-498

Ebisch, I.M., et al. (2007). "Homocysteine, folate and sperm quality" Molecular Human Reproduction 13:89-94

Nelen, W.L., et al. (2000). "Hyperhomocysteinemia and recurrent miscarriage" Fertility & Sterility 74:1196-1199

Ray, J.G., et al. (2001). "MTHFR and pregnancy complications" QJM 94:87-98

Въпроси

Често задавани въпроси

Какво е метилиране и защо е важно?

Метилирането е биохимичен процес, при който се добавя метилова група (CH3) към молекули в тялото. То се случва 300 милиарда пъти на ден и влияе на енергията, детоксикацията, производството на невротрансмитери, репарацията на ДНК и над 200 други критични процеси в тялото.

Как да разбера дали имам проблем с метилирането?

Класически симптоми включват: хронична умора, тревожност, депресия, мозъчна мъгла, нарушен сън, проблеми с фертилитета. Можеш да направиш: Хомоцистеин тест (цел: <7 µmol/L) MTHFR генетичен тест Опитай метилирана суплементация за 4 седмици и проследи подобренията

Какво е MTHFR мутацията?

MTHFR е ензим, който преобразува фолиева киселина в метилфолат. Над 50% от хората (44-60% в различните популации) имат генетична вариация (C677T или A1298C) която намалява ензимната активност с 30-70%. Това означава че тялото не може ефективно да използва фолиевата киселина от храната или добавките.

Трябва ли да правя генетичен тест за MTHFR?

Не е задължително, но е полезно. Ако имаш симптоми или фамилна история на сърдечни заболявания, инсулт, депресия или проблеми с фертилитета - тестът може да бъде много информативен. Въпреки това, ако вече имаш симптоми, можеш директно да започнеш метилирана суплементация и да проследиш резултатите.

Трябва ли да имам MTHFR мутация за да взимам метилфолат?

Не. L-метилфолатът е по-ефективната, биодостъпна форма на фолат за всеки - дори без MTHFR мутация. Той се усвоява по-добре и работи по-ефективно от фолиевата киселина. Всеки, който иска оптимално здраве може да се възползва.

Безопасно ли е да вземам високи дози L-метилфолат?

Да. L-метилфолатът е водноразтворим витамин и излишъкът се елиминира през урината. Дози до 15mg дневно са използвани безопасно в клинични проучвания. Редки странични ефекти могат да включват лека тревожност при "свръхметилатори" - в този случай намали дозата.

Какво е разликата между фолиева киселина и L-метилфолат?

Фолиевата киселина е синтетична форма, която изисква 4-5 ензимни стъпки да стане използваема. L-метилфолатът е активната, биодостъпна форма - готова за незабавна употреба. При хора с MTHFR мутации, фолиевата киселина може дори да блокира фолатните рецептори.

Мога ли да получа метилфолат от храната?

Да, но в много по-малки количества. Естественият фолат се намира в тъмно-зелени листни зеленчуци, говежди черен дроб и леща. Но за терапевтични цели (особено при MTHFR мутация), суплементацията е необходима.

Защо TMG и метилфолат заедно?

TMG и метилфолатът работят чрез ДВА различни пътя за понижаване на хомоцистеин. Метилфолатът използва MTHFR пътя, TMG го заобикаля напълно. Заедно постигат 30-40% намаление на хомоцистеин, срещу 10-20% поотделно. Ако единият път е бавен, другият компенсира.

Мога ли да взимам метилфолат ако съм бременна?

Да - всъщност метилфолатът е препоръчителен по време на бременност, особено при жени с MTHFR мутации. Той намалява риска от дефекти на невралната тръба по-ефективно от фолиевата киселина. Консултирай се с лекар за правилната дозировка.

Каква е гаранцията?

Предлагаме 60-дневна гаранция за връщане на пари. Добавките, които Cellova Health произвежда не са просто тенденция или спекулативни — резултатите им са доказани от стотици научни и клинични проучвания. Тези хранителни вещества са препоръчвани от водещи лекари, практици и генетични лаборатории. Ние сме убедени, че хранителните добавки, които предлагаме, ще ти помогнат да живееш по-здравословен, балансиран и щастлив живот. И ако по някаква причина това не е така, предлагаме пълно възстановяване на парите ти в 60-дневен срок от покупка (дори и да ни върнеш празни бутилки). Искаме да се чувстваш уверен да опиташ L-methylfolate и другите ни добавки, без риск.

Виж всички въпроси

Проучвания

66 клинични проучвания за метилирането

Тук са 66-те, които тежат най-много.

MTHFR генетика и рискове

Как вариациите C677T и A1298C в MTHFR гена намаляват конверсията на фолиевата киселина и защо това повишава риска от повишен хомоцистеин и свързани състояния.

Frosst, P., et al. (1995). "A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase" Nature Genetics 10:111-113 — Оригинално идентифициране на C677T полиморфизъм · Weisberg, I., et al. (1998). "A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (A1298C) associated with decreased enzyme activity" Molecular Genetics and Metabolism 64:169-172 — Характеризиране на A1298C вариант · Wald, D.S., et al. (2002). "Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis" BMJ 325:1202-1206 — 72 MTHFR studies, 16,849 cases; 3 µmol/L ↓ homocysteine = 16% ↓ ischemic heart disease · Homocysteine Studies Collaboration (2002). "Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis" JAMA 288:2015-2022 — 30 studies, 5,073 IHD events; 25% ↓ homocysteine = 11% ↓ IHD risk, 19% ↓ stroke risk · Klerk, M., et al. (2002). "MTHFR 677C→T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis" JAMA 288:2023-2031 — Meta-analysis: TT genotype = 16% increased CHD risk · Lewis, S.J., et al. (2005). "Meta-analysis of MTHFR 677C→T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate?" BMJ 331:1053 — 40 studies, 11,162 cases · Clarke, R., et al. (2010). "Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality" Archives of Internal Medicine 170:1622-1631 — Meta-analysis of 8 RCTs, 37,485 participants · Lonn, E., et al. (2006). "Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease" New England Journal of Medicine 354:1567-1577 — HOPE-2 Trial: 5,522 patients · Wang, X., et al. (2007). "Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis" Lancet 369:1876-1882 — China trial: 20,000+ participants, folic acid ↓ stroke by 21%

L-метилфолат и депресия

Ролята на активния фолат в производството на невротрансмитери и данните за подкрепа на настроението при хора с нарушено метилиране.

Papakostas, G.I., et al. (2012). "L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depressive disorder: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials" American Journal of Psychiatry 169:1267-1274 — N=223, два RCTs; 32.3% response rate vs 14.6% placebo; 7.2x по-висока ремисия · Ginsberg, L.D., et al. (2011). "L-methylfolate plus SSRI or SNR improves depressive symptoms and function" Innovations in Clinical Neuroscience 8(1):19-28 — Open-label extension, N=75 · Shelton, R.C., et al. (2013). "Assessing outcomes for patients with major depressive disorder treated with L-methylfolate" Primary Care Companion CNS Disorders 15(5) — Real-world study: 67.9% response rate · Zajecka, J.M., et al. (2016). "Long-term efficacy, safety, and tolerability of L-methylfolate calcium 15 mg as adjunctive therapy with selective serotonin reuptake inhibitors" Journal of Clinical Psychiatry 77:654-660 · Miller, A.L. (2008). "The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression" Alternative Medicine Review 13:216-226 · Al Maruf, A., et al. (2022). "Efficacy of L-methylfolate in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis" Pharmacopsychiatry 55:139-147 — Meta-analysis of 9 studies, 6,707 patients; Relative risk 1.25 for response

Хомоцистеин и когнитивен спад

Връзката между повишения хомоцистеин и когнитивното здраве, и как метилирането поддържа нивата му в норма.

Seshadri, S., et al. (2002). "Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease" New England Journal of Medicine 346:476-483 — Framingham study: Homocysteine >14 µmol/L = 2x risk of Alzheimer's · Smith, A.D., et al. (2010). "Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment" PLoS ONE 5:e12244 — Oxford study: B vitamins ↓ brain atrophy by 30% · Douaud, G., et al. (2013). "Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment" PNAS 110:9523-9528 — B vitamins slow gray matter atrophy in high-risk MCI patients · Morris, M.S., et al. (2007). "Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans" American Journal of Clinical Nutrition 85:193-200 · McCaddon, A., et al. (1998). "Homocysteine and cognitive decline in healthy elderly" Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 9:316-326

MTHFR и психиатрични разстройства

Как нарушеното метилиране се свързва с психиатрични състояния и защо активните форми на B витамините са във фокуса на изследванията.

Joffre, M., et al. (2012). "Genetic variation throughout the folate metabolic pathway influences negative symptom severity in schizophrenia" Schizophrenia Bulletin 38:1267-1274 — Massachusetts General Hospital study; 4 variants predict negative symptoms: MTHFR 677T, MTR 2756A, FOLH1 484C, COMT 675A · Liew, S.C., et al. (2018). "Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases" European Journal of Medical Genetics 61:759-769 · Wu, Y.L., et al. (2013). "Association between MTHFR C677T polymorphism and depression: an updated meta-analysis" Journal of Affective Disorders 151:989-995 · Gilbody, S., et al. (2007). "Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review" American Journal of Epidemiology 165:1-13 · Esteller, M. (2007). "Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps" Nature Reviews Genetics 8:286-298 — Comprehensive review of epigenetics in cancer · Choi, S.W., et al. (2009). "Folate and carcinogenesis: an integrated scheme" Journal of Nutrition 139:1897-1903 — Folate's dual role in cancer prevention/promotion · Jaenisch, R., et al. (2003). "Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals" Nature Reviews Genetics 4:638-649 · Crider, K.S., et al. (2012). "Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate's role" Advances in Nutrition 3(1):21-38 · Friso, S., et al. (2002). "A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status" PNAS 99:5606-5611 — TT genotype has diminished DNA methylation vs CC

Бременност, репродуктивна система и неврални дефекти

Значението на активния фолат за репродуктивното здраве и за нормалното развитие на нервната тръба.

van der Put, N.M., et al. (1998). "A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects?" American Journal of Human Genetics 62:1044-1051 · Czeizel, A.E., et al. (1992). "Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation" New England Journal of Medicine 327:1832-1835 — Landmark study: Folic acid ↓ NTDs by 70% · Wong, W.Y., et al. (2002). "Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial" Fertility & Sterility 77:491-498 — Folate + zinc increased sperm count by 74% · Nelen, W.L., et al. (2000). "Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis" Fertility & Sterility 74:1196-1199 — High homocysteine = 2-3x miscarriage risk · Botto, L.D., et al. (2000). "5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review" American Journal of Epidemiology 151:862-877 · Berry, R.J., et al. (1999). "Prevention of neural-tube defects with folic acid in China" New England Journal of Medicine 341:1485-1490

TMG (Бетаин)

TMG като донор на метилови групи по алтернативния път за преобразуване на хомоцистеин в метионин.

Schwab, U., et al. (2002). "Betaine supplementation decreases plasma homocysteine concentrations but does not affect body weight, body composition, or resting energy expenditure in human subjects" Journal of Nutrition 132:1879-1883 — TMG effectively lowers homocysteine · Olthof, M.R., et al. (2005). "Low dose betaine supplementation leads to immediate and long term lowering of plasma homocysteine in healthy men and women" British Journal of Nutrition 93:593-600 — Dose-response relationship established · McGregor, D.O., et al. (2002). "Betaine supplementation decreases post-methionine hyperhomocysteinemia in chronic renal failure" Kidney International 61:1040-1046 · Steenge, G.R., et al. (2003). "Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women" Journal of Nutrition 133:1291-1295

Метилирането и сърдечното здраве

Как здравословният метилов цикъл поддържа нормални нива на хомоцистеин — фактор, свързван със сърдечно-съдовото здраве.

Bønaa, K.H., et al. (2006). "Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction" New England Journal of Medicine 354:1578-1588 — NORVIT trial · Toole, J.F., et al. (2004). "Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial" JAMA 291:565-575 · Bazzano, L.A., et al. (2006). "Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of randomized controlled trials" JAMA 296:2720-2726 · Verhaar, M.C., et al. (1998). "5-methyltetrahydrofolate, the active form of folic acid, restores endothelial function in familial hypercholesterolemia" Circulation 97:237-241

Метилирането и възпаление

Ролята на метилирането в регулирането на възпалителните процеси на клетъчно ниво.

Jeffries, M.A., et al. (2011). "Genome-wide DNA methylation patterns in CD4+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus" Clinical Immunology 140:242-251 · Niculescu, M.D., et al. (2006). "Nutritional genomics: folate and DNA methylation" Annual Review of Nutrition 26:131-155 · Yi, P., et al. (2000). "Increase in plasma homocysteine associated with parallel increases in plasma S-adenosylhomocysteine and lymphocyte DNA hypomethylation" Journal of Biological Chemistry 275:29318-29323

Метаболизъм на фолат и биохимия

Биохимията на фолатния метаболизъм — от приема до активната метилфолат форма, използваема от клетките.

Stover, P.J. (2009). "One-carbon metabolism-genome interactions in folate-associated pathologies" Journal of Nutrition 139:2402-2405 · Shane, B., et al. (1989). "Folate chemistry and metabolism" Clinical Nutrition 1:1-22 · Schalinske, K.L., et al. (2003). "Folate supplementation overrides the metabolic defect associated with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism" American Journal of Clinical Nutrition 77:1304-1309

5-MTHF срещу фолиева киселина — биоусвояемост

Защо 5-MTHF (активната форма) се усвоява директно, докато синтетичната фолиева киселина изисква ензимно преобразуване.

Venn, B.J., et al. (2002). "Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine" American Journal of Clinical Nutrition 77:658-662 — L-5-MTHF more effective than folic acid · Lamers, Y., et al. (2006). "Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women" American Journal of Clinical Nutrition 84:156-161 · Prinz-Langenohl, R., et al. (2009). "6S-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C→T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase" British Journal of Pharmacology 158:2014-2021 · Pietrzik, K., et al. (2010). "Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics" Clinical Pharmacokinetics 49:535-548 · Houghton, L.A., et al. (2006). "Unmetabolized folic acid and total folate concentrations in breast milk are unaffected by low-dose folate supplements" American Journal of Clinical Nutrition 83:664-670

MTHFR дефицит и лечение

Подходи за подкрепа при намалена активност на MTHFR ензима чрез директен прием на активен метилфолат.

Crushell, E., et al. (2012). "Homocystinuria due to severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency: clinical management and mutation analysis" Clinical Genetics 81:520-526 · Strauss, K.A., et al. (2007). "MTHFR deficiency as a cause of severe homocystinuria and neonatal cerebral hemorrhage" Journal of Pediatrics 151:334-337 · Huemer, M., et al. (2016). "Treatment with 5-methyltetrahydrofolate (mefolinate), but not folic acid or folinic acid, leads to measurable 5-methyltetrahydrofolate in cerebrospinal fluid in methylenetetrahydrofolate reductase deficiency" JIMD Reports 29:81-86 — Mayo Clinic case series

MTHFR полиморфизми

Преглед на най-честите полиморфизми в MTHFR гена и как те влияят на метилирането в различна степен.

Wilcken, B., et al. (2003). "Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide" Journal of Medical Genetics 40:619-625 — Global prevalence data · Tsang, B.L., et al. (2015). "Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies" American Journal of Clinical Nutrition 101(6):1286-1294 · Crider, K.S., et al. (2011). "MTHFR 677C→T genotype is associated with folate and homocysteine concentrations in a large, population-based, double-blind trial of folic acid supplementation" American Journal of Clinical Nutrition 93(6):1365-1372

Метилфолат, митохондрии и клетъчна енергия

Връзката между метилирането, митохондриалната функция и производството на клетъчна енергия.

Suormala, T., et al. (2004). "The cblE gene confers susceptibility to combined deficiency of methionine synthase and methylmalonic aciduria: homocystinuria, methylenetetrahydrofolate reductase and cobalamin C disease" Molecular Genetics and Metabolism 83:208-213 · Loehrer, F.M., et al. (2001). "Impaired DNA biosynthesis in mitochondria from patients with impaired deoxycytidine kinase activity" Circulation 104:2569-2575

Глутатион и детоксикация

Как метилирането подкрепя производството на глутатион — ключова молекула в клетъчната детоксикация.

Lu, S.C. (2009). "Regulation of glutathione synthesis" Molecular Aspects of Medicine 30:42-59 · James, S.J., et al. (2004). "Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism" American Journal of Clinical Nutrition 80:1611-1617

Подробни прегледи и насоки

Den Heijer, M., et al. (2005). "Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis" New England Journal of Medicine 352:2034-2041 · Leclerc, D., et al. (2000). "Molecular biology of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and overview of mutations/polymorphisms" Madame Curie Bioscience Database

Този път фолатът стига до клетките.

Стартирай, от €1,95 на ден

60-дневна гаранция