Ciencia que se nota
La metilación es el proceso que convierte lo que comes en energía, estado de ánimo estable y mente clara. Cómo funciona, por qué en más de la mitad de las personas no llega a completarse y qué la vuelve a poner en marcha.
Metilación, en 60 segundos
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La metilación es una pequeña «etiqueta» química que tu cuerpo pega en genes, hormonas y toxinas para activarlos, desactivarlos o eliminarlos. Ocurre continuamente, en cada célula.
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Energía, ánimo, sueño, depuración, inmunidad y salud cardiaca dependen de este único proceso.
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Más de la mitad de las personas tienen una variante genética que deja la enzima del último paso funcionando entre un tercio y dos tercios de su capacidad. Por eso, menos ácido fólico llega a su forma activa y su ciclo gira a menos revoluciones.
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Si esas carencias siguen sin cubrirse, ningún complemento alimenticio ni ningún «biohack» alcanza todo su efecto.
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La solución es darle al cuerpo la forma activa ya lista (L-metilfolato), las vitaminas del grupo B que hacen girar el ciclo y una segunda fuente de grupos metilo (TMG).
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Para el efecto completo: al menos 3 meses. La constancia es lo que da el resultado.
¿Qué es la metilación?
La metilación es un proceso bioquímico en el que se añade un grupo metilo (CH₃ — un átomo de carbono y tres de hidrógeno) a una molécula. Es posiblemente el proceso bioquímico más importante para la longevidad y una salud óptima.
Imagínalo como una etiqueta. Una pequeña molécula se une a un gen, una hormona o una toxina y le dice al cuerpo «activa», «desactiva» o «elimina esto». Ocurre en cada célula, cada segundo.
Tu cuerpo no almacena grupos metilo
Los produce sobre la marcha, cada segundo, en un ciclo que gira todo el día. Ese ciclo es lo que puede ralentizarse.
Ciclo de metilación, paso a paso
El ciclo tiene una sola tarea: producir grupos metilo y entregarlos donde el cuerpo los quiera. El SAMe es el transportador. Entrega su grupo metilo a un gen, una hormona o una toxina, y se queda vacío.
La forma vacía se llama homocisteína. Para que el ciclo continúe hay que recargarla, y hay dos vías: el L-metilfolato transfiere un grupo metilo a través de la B12, y la TMG transfiere uno directamente, sin pasar en absoluto por el folato.
Cuando ambas vías van lentas, la recarga se retrasa y la homocisteína se acumula.
Qué enzima hace cada paso
La MAT activa la metionina y la convierte en SAMe. Una vez que el SAMe ha entregado su grupo metilo, queda el SAH, y la AHCY lo descompone en homocisteína y adenosina.
A partir de ahí, tres salidas. La MTR devuelve la homocisteína a metionina, tomando el grupo metilo del L-5-metilfolato y transfiriéndolo a través de la vitamina B12. La BHMT hace el mismo trabajo, pero toma el grupo directamente de la TMG. La tercera salida es la CBS: la homocisteína sale del ciclo y se convierte en cisteína.
MTHFR: el gen que más de la mitad de las personas portan
La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es la enzima que convierte el ácido fólico en metilfolato activo.
Si tienes una variante del gen MTHFR, tu cuerpo no puede convertir eficazmente el ácido fólico de los alimentos o de los suplementos convencionales en una forma utilizable.
La variante se hereda de uno o de ambos progenitores, y más de la mitad de las personas la tienen. Si se hereda de uno, la enzima funciona a unos dos tercios de su capacidad; si se hereda de ambos, a alrededor de un tercio. La dosis de la etiqueta sigue siendo la misma. La cantidad que llega a la célula disminuye.
Qué dice realmente un test genético
Las dos variantes que se analizan son C677T y A1298C. El resultado se expresa como un genotipo: CC significa que la variante está ausente, CT que se heredó de un progenitor y TT que procede de ambos.
Con CT, la actividad enzimática es aproximadamente un tercio inferior a la normal. Con TT, es alrededor de un 70 % inferior.
Qué más ralentiza el ciclo
Cuatro cosas pesan sobre él.
Genética. MTR, MTRR, CBS y COMT también están en el ciclo, cada uno en un punto distinto.
Carencias de nutrientes. B9, B12, B6, B2, magnesio, zinc y colina son los cofactores. Sin ellos el ciclo no gira, diga lo que diga el gen.
Estrés y hábitos. El estrés crónico agota el magnesio y las vitaminas del grupo B. El alcohol interfiere en el metabolismo del folato. Fumar oxida la B12.
Carga tóxica. Los metales pesados se unen directamente a las enzimas de metilación y las ralentizan.
La homocisteína revela el estado real del ciclo
La homocisteína es un aminoácido que el cuerpo recicla usando grupos metilo. Cuando el ciclo se retrasa, su nivel en la sangre sube. Este es el número que vigilan los cardiólogos.
Se mide con un análisis de sangre corriente, en cualquier laboratorio. No necesitas un test genético para descubrir cómo funciona tu propio ciclo.
Nuestro objetivo es por debajo de 7 µmol/L. Por debajo de 10 está en rango; por encima de 15 supera el límite habitual del laboratorio.
Cómo actúa la metilación en:
Ocho sistemas se nutren de este aporte de grupos metilo. Cada uno muestra su gráfico en pantalla; el mecanismo y los estudios se abren desde el botón que hay debajo.
Cerebro y estado de ánimo
La serotonina, la dopamina y la melatonina se fabrican con grupos metilo. Cuando estos escasean, el estado de ánimo, la concentración y el sueño lo sienten primero.
Bajo estado de ánimo, ansiedad, niebla mental y sueño interrumpido. En la depresión, añadir L-metilfolato a un antidepresivo multiplica por 7,2 la remisión.
Dormir, estar alerta y calmarte tras el estrés usan la misma reserva de metilo.
Energía
Cada célula genera energía en las mitocondrias. La metilación mantiene activas esas «centrales».
La creatina usa cerca del 40 % de los grupos metilo. Si el ciclo flojea, esa reserva de energía se repone más lento.
La creatina es el mayor consumidor de grupos metilo, lo que vincula la metilación a la energía diaria.
Corazón y vasos
El corazón nota la lentitud del ciclo a través de la homocisteína. Ese valor cambia y, cuando baja, el riesgo baja con él.
Reducir la homocisteína en 3 µmol/L se asocia a un riesgo un 16 % menor de cardiopatía isquémica y un 24 % menor de ictus.
Pequeñas bajadas de homocisteína se suman y dan una protección real al corazón.
Depuración
El hígado elimina toxinas en tres pasos. El del medio, el más importante, es la metilación.
La metilación es una de las cinco vías con que el hígado desactiva compuestos. Un ciclo lento le quita una.
Un ciclo de metilación lento deja al hígado con una vía menos.
ADN y envejecimiento
Cada célula repara decenas de miles de lesiones del ADN al día. La metilación suministra la materia prima para la reparación y decide qué genes funcionan.
Con poco folato, el uracilo entra en el ADN en lugar de la timina, unos 4 millones de letras erróneas por célula, y la cadena se rompe.
Cada célula nueva necesita folato para copiar su ADN correctamente.
Hormonas
El estrógeno se descompone a través de la metilación. Cuando esta va lenta, las formas que el cuerpo no quiere empiezan a acumularse.
El estrógeno se descompone en las formas tóxicas 4-OH en lugar de las formas metiladas seguras.
Un ciclo de metilación activo ayuda al cuerpo a eliminar el estrógeno de forma segura.
Inmunidad
El glutatión, el principal antioxidante de la célula, se produce en este ciclo. También mantiene el equilibrio entre los dos tipos de respuesta inmunitaria.
El glutatión baja y las vitaminas C y E se reciclan menos.
El mismo ciclo que elimina la homocisteína también alimenta tu principal antioxidante.
Fertilidad y embarazo
El folato es la vitamina que mencionan todas las guías sobre el embarazo. Su forma activa es la que el cuerpo utiliza realmente.
Sin suficiente folato antes de la concepción, los defectos del tubo neural fueron de 4,8 por 1000 nacimientos frente a 1,0 con 400 µg al día.
El folato importa sobre todo antes de que sepas que estás embarazada.
Qué predice la homocisteína alta
La homocisteína daña el revestimiento de los vasos sanguíneos, eleva la coagulación y acelera la oxidación de LDL. Los metaanálisis la sitúan junto al tabaquismo y el colesterol alto como un factor de riesgo independiente.
Cada 5 µmol/L por encima significa aproximadamente un 20 % más de placa aterosclerótica.
Dale a tu cuerpo la forma que ya puede usar
La buena noticia: poner en marcha la metilación no requiere protocolos complicados ni intervenciones caras. La investigación muestra que la combinación adecuada de vitaminas del grupo B activas puede normalizar el ciclo de metilación.
Las tres fórmulas cubren distintos puntos del ciclo. L-Methylfolate⁺ aporta el folato activo. Advanced B-Complex⁺ aporta las vitaminas sin las que el ciclo no avanza. TMG⁺ mantiene abierta la segunda entrada.
Cuatro pasos que evita la forma activa
El ácido fólico común pasa por cuatro pasos enzimáticos antes de que el cuerpo pueda usarlo. El último es la MTHFR.
El L-5-metilfolato es el producto final de esa misma cadena. Llega listo, así que ninguno de los cuatro pasos se interpone entre la cápsula y la célula.
Toma L-5-metilfolato directamente — la forma que el cuerpo usa de inmediato, sin necesidad de conversión.
Qué dosis de L-Methylfolate⁺ es para ti
La dosis depende de si tienes un problema cuantificado o cuidas el ciclo de forma preventiva.
Apoyo diario, sin nada diagnosticado.
- Primera vez que tomas metilfolato
- Sensible al grupo B
- Mantenimiento tras un tratamiento
1 cápsula por la mañana, con agua.
La dosis estándar para una metilación a pleno rendimiento.
- Fatiga y niebla mental sin causa clara
- Una variación conocida de MTHFR sin síntomas
- Apoyo a largo plazo
1 cápsula por la mañana, con agua.
Cuando el resultado de la prueba o los síntomas lo piden.
- Homocisteína superior a 10 µmol/L
- Variante confirmada del gen MTHFR
- Fatiga marcada o estado de ánimo bajo
1 cápsula por la mañana, con agua.
Cuando 5 mg no cambian el valor.
- Homocisteína por encima de 15 µmol/L
- Genotipo TT
- Seguido por un médico
1 cápsula por la mañana, con agua.
El protocolo no cambia con la dosis: Advanced B-Complex⁺ aporta 1000 µg de metilcobalamina (B12) y TMG⁺ aporta 1000 mg de trimetilglicina al día.
Qué cambia y cuándo
La metilación no se activa con una cápsula. La homocisteína empieza a bajar en 2–4 semanas; el folato en sangre se estabiliza hacia las 13 semanas. Después lo compruebas con un análisis de sangre.
Elige tu fórmula
Cada fórmula cubre su propio tramo del ciclo de metilación. Empieza con una o toma el protocolo completo.
Kit de metilación
Las tres fórmulas activas en un solo protocolo. Empieza aquí para una cobertura completa.
Ver el kit
L-Methylfolate⁺
El folato activo, listo para la célula. El corazón del protocolo.
Ver L-Methylfolate
Advanced B-Complex⁺
Las ocho vitaminas del grupo B en formas activas, para la energía y la concentración.
Ver B-Complex⁺
66 estudios clínicos sobre metilación
Estos son los 66 de mayor peso. Están agrupados por tema, y cada grupo se abre con las referencias completas.
1 Genética de MTHFR y riesgos 9 estudios
Cómo las variantes C677T y A1298C reducen la conversión del ácido fólico y por qué eso aumenta el riesgo de homocisteína elevada y afecciones relacionadas.
Frosst, P., et al. (1995). "A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase" Nature Genetics 10:111-113 — Identificación original del polimorfismo C677T · Weisberg, I., et al. (1998). "A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (A1298C) associated with decreased enzyme activity" Molecular Genetics and Metabolism 64:169-172 — Caracterización de la variante A1298C · Wald, D.S., et al. (2002). "Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis" BMJ 325:1202-1206 — 72 estudios sobre MTHFR, 16.849 casos; 3 µmol/L ↓ homocisteína = 16 % ↓ cardiopatía isquémica · Homocysteine Studies Collaboration (2002). "Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis" JAMA 288:2015-2022 — 30 estudios, 5073 eventos de cardiopatía isquémica; 25 % ↓ homocisteína = 11 % ↓ riesgo de cardiopatía isquémica, 19 % ↓ riesgo de ictus · Klerk, M., et al. (2002). "MTHFR 677C→T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis" JAMA 288:2023-2031 — Metaanálisis: genotipo TT = 16 % más de riesgo de enfermedad coronaria · Lewis, S.J., et al. (2005). "Meta-analysis of MTHFR 677C→T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate?" BMJ 331:1053 — 40 estudios, 11.162 casos · Clarke, R., et al. (2010). "Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality" Archives of Internal Medicine 170:1622-1631 — Metaanálisis de 8 ECA, 37.485 participantes · Lonn, E., et al. (2006). "Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease" New England Journal of Medicine 354:1567-1577 — Ensayo HOPE-2: 5522 pacientes · Wang, X., et al. (2007). "Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis" Lancet 369:1876-1882 — Ensayo en China: 20.000+ participantes, el ácido fólico ↓ el ictus un 21 %
2 L-metilfolato y depresión 6 estudios
El papel del folato activo en la producción de neurotransmisores y los datos sobre el apoyo al estado de ánimo en personas con metilación alterada.
Papakostas, G.I., et al. (2012). "L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depressive disorder: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials" American Journal of Psychiatry 169:1267-1274 — N=223, dos ECA; tasa de respuesta del 32,3 % frente al 14,6 % con placebo; remisión 7,2 veces mayor · Ginsberg, L.D., et al. (2011). "L-methylfolate plus SSRI or SNR improves depressive symptoms and function" Innovations in Clinical Neuroscience 8(1):19-28 — Extensión abierta, N=75 · Shelton, R.C., et al. (2013). "Assessing outcomes for patients with major depressive disorder treated with L-methylfolate" Primary Care Companion CNS Disorders 15(5) — Estudio en condiciones reales: tasa de respuesta del 67,9 % · Zajecka, J.M., et al. (2016). "Long-term efficacy, safety, and tolerability of L-methylfolate calcium 15 mg as adjunctive therapy with selective serotonin reuptake inhibitors" Journal of Clinical Psychiatry 77:654-660 · Miller, A.L. (2008). "The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression" Alternative Medicine Review 13:216-226 · Al Maruf, A., et al. (2022). "Efficacy of L-methylfolate in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis" Pharmacopsychiatry 55:139-147 — Metaanálisis de 9 estudios, 6707 pacientes; riesgo relativo de respuesta de 1,25
3 Homocisteína y deterioro cognitivo 5 estudios
La relación entre la homocisteína elevada y la salud cognitiva, y cómo la metilación mantiene sus niveles en rango.
Seshadri, S., et al. (2002). "Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease" New England Journal of Medicine 346:476–483 — Estudio de Framingham: homocisteína >14 µmol/L = 2x riesgo de alzhéimer · Smith, A.D., et al. (2010). "Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment" PLoS ONE 5:e12244 — Estudio de Oxford: vitaminas del grupo B ↓ atrofia cerebral un 30 % · Douaud, G., et al. (2013). "Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment" PNAS 110:9523–9528 — Las vitaminas del grupo B ralentizan la atrofia de la sustancia gris en pacientes con deterioro cognitivo leve de alto riesgo · Morris, M.S., et al. (2007). "Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans" American Journal of Clinical Nutrition 85:193–200 · McCaddon, A., et al. (1998). "Homocysteine and cognitive decline in healthy elderly" Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 9:316–326
4 MTHFR y trastornos psiquiátricos 9 estudios
Cómo se relaciona la metilación alterada con los trastornos psiquiátricos y por qué las formas activas de las vitaminas del grupo B centran la investigación.
Joffre, M., et al. (2012). "Genetic variation throughout the folate metabolic pathway influences negative symptom severity in schizophrenia" Schizophrenia Bulletin 38:1267–1274 — Estudio del Massachusetts General Hospital; 4 variantes predicen síntomas negativos: MTHFR 677T, MTR 2756A, FOLH1 484C, COMT 675A · Liew, S.C., et al. (2018). "Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases" European Journal of Medical Genetics 61:759–769 · Wu, Y.L., et al. (2013). "Association between MTHFR C677T polymorphism and depression: an updated meta-analysis" Journal of Affective Disorders 151:989–995 · Gilbody, S., et al. (2007). "Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review" American Journal of Epidemiology 165:1–13 · Esteller, M. (2007). "Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps" Nature Reviews Genetics 8:286–298 — Revisión exhaustiva de la epigenética en el cáncer · Choi, S.W., et al. (2009). "Folate and carcinogenesis: an integrated scheme" Journal of Nutrition 139:1897–1903 — Doble papel del folato en la prevención/promoción del cáncer · Jaenisch, R., et al. (2003). "Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals" Nature Reviews Genetics 4:638–649 · Crider, K.S., et al. (2012). "Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate's role" Advances in Nutrition 3(1):21–38 · Friso, S., et al. (2002). "A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status" PNAS 99:5606–5611 — El genotipo TT presenta menor metilación del ADN que el CC
5 Embarazo, reproducción y defectos del tubo neural 6 estudios
Por qué el folato activo es importante para la salud reproductiva y el desarrollo normal del tubo neural.
van der Put, N.M., et al. (1998). "A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects?" American Journal of Human Genetics 62:1044–1051 · Czeizel, A.E., et al. (1992). "Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation" New England Journal of Medicine 327:1832–1835 — Estudio de referencia: ácido fólico ↓ defectos del tubo neural un 70 % · Wong, W.Y., et al. (2002). "Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial" Fertility & Sterility 77:491–498 — Folato + zinc aumentaron el recuento de espermatozoides un 74 % · Nelen, W.L., et al. (2000). "Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis" Fertility & Sterility 74:1196–1199 — Homocisteína alta = 2–3x riesgo de aborto espontáneo · Botto, L.D., et al. (2000). "5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review" American Journal of Epidemiology 151:862–877 · Berry, R.J., et al. (1999). "Prevention of neural-tube defects with folic acid in China" New England Journal of Medicine 341:1485–1490
6 TMG (betaína) 4 estudios
TMG como donante de grupos metilo en la vía alternativa que convierte la homocisteína en metionina.
Schwab, U., et al. (2002). "Betaine supplementation decreases plasma homocysteine concentrations but does not affect body weight, body composition, or resting energy expenditure in human subjects" Journal of Nutrition 132:1879–1883 — TMG reduce eficazmente la homocisteína · Olthof, M.R., et al. (2005). "Low dose betaine supplementation leads to immediate and long term lowering of plasma homocysteine in healthy men and women" British Journal of Nutrition 93:593–600 — Relación dosis-respuesta establecida · McGregor, D.O., et al. (2002). "Betaine supplementation decreases post-methionine hyperhomocysteinemia in chronic renal failure" Kidney International 61:1040–1046 · Steenge, G.R., et al. (2003). "Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women" Journal of Nutrition 133:1291–1295
7 Metilación y salud cardíaca 4 estudios
Cómo un ciclo de metilación saludable mantiene la homocisteína normal — un factor ligado a la salud cardiovascular.
Bønaa, K.H., et al. (2006). "Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction" New England Journal of Medicine 354:1578-1588 — Ensayo NORVIT · Toole, J.F., et al. (2004). "Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial" JAMA 291:565-575 · Bazzano, L.A., et al. (2006). "Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of randomized controlled trials" JAMA 296:2720-2726 · Verhaar, M.C., et al. (1998). "5-methyltetrahydrofolate, the active form of folic acid, restores endothelial function in familial hypercholesterolemia" Circulation 97:237-241
8 Metilación e inflamación 3 estudios
El papel de la metilación en la regulación de los procesos inflamatorios a nivel celular.
Jeffries, M.A., et al. (2011). "Genome-wide DNA methylation patterns in CD4+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus" Clinical Immunology 140:242-251 · Niculescu, M.D., et al. (2006). "Nutritional genomics: folate and DNA methylation" Annual Review of Nutrition 26:131-155 · Yi, P., et al. (2000). "Increase in plasma homocysteine associated with parallel increases in plasma S-adenosylhomocysteine and lymphocyte DNA hypomethylation" Journal of Biological Chemistry 275:29318-29323
9 Folato: metabolismo y bioquímica 3 estudios
La bioquímica del metabolismo del folato — desde la ingesta hasta la forma activa de metilfolato que las células pueden usar.
Stover, P.J. (2009). "One-carbon metabolism-genome interactions in folate-associated pathologies" Journal of Nutrition 139:2402-2405 · Shane, B., et al. (1989). "Folate chemistry and metabolism" Clinical Nutrition 1:1-22 · Schalinske, K.L., et al. (2003). "Folate supplementation overrides the metabolic defect associated with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism" American Journal of Clinical Nutrition 77:1304-1309
10 5-MTHF vs. ácido fólico — biodisponibilidad 5 estudios
Por qué el 5-MTHF (la forma activa) se absorbe directamente, mientras que el ácido fólico sintético requiere conversión enzimática.
Venn, B.J., et al. (2002). "Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine" American Journal of Clinical Nutrition 77:658-662 — L-5-MTHF más eficaz que el ácido fólico · Lamers, Y., et al. (2006). "Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women" American Journal of Clinical Nutrition 84:156-161 · Prinz-Langenohl, R., et al. (2009). "6S-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C→T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase" British Journal of Pharmacology 158:2014-2021 · Pietrzik, K., et al. (2010). "Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics" Clinical Pharmacokinetics 49:535-548 · Houghton, L.A., et al. (2006). "Unmetabolized folic acid and total folate concentrations in breast milk are unaffected by low-dose folate supplements" American Journal of Clinical Nutrition 83:664-670
11 Déficit de MTHFR y tratamiento 3 estudios
Enfoques de apoyo ante una actividad reducida de la enzima MTHFR mediante la ingesta directa de metilfolato activo.
Crushell, E., et al. (2012). "Homocystinuria due to severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency: clinical management and mutation analysis" Clinical Genetics 81:520-526 · Strauss, K.A., et al. (2007). "MTHFR deficiency as a cause of severe homocystinuria and neonatal cerebral hemorrhage" Journal of Pediatrics 151:334-337 · Huemer, M., et al. (2016). "Treatment with 5-methyltetrahydrofolate (mefolinate), but not folic acid or folinic acid, leads to measurable 5-methyltetrahydrofolate in cerebrospinal fluid in methylenetetrahydrofolate reductase deficiency" JIMD Reports 29:81-86 — Serie de casos de la Mayo Clinic
12 Polimorfismos de MTHFR 3 estudios
Una revisión de los polimorfismos de MTHFR más comunes y de cuánto afecta cada uno a la metilación.
Wilcken, B., et al. (2003). "Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide" Journal of Medical Genetics 40:619-625 — Datos de prevalencia mundial · Tsang, B.L., et al. (2015). "Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies" American Journal of Clinical Nutrition 101(6):1286-1294 · Crider, K.S., et al. (2011). "MTHFR 677C→T genotype is associated with folate and homocysteine concentrations in a large, population-based, double-blind trial of folic acid supplementation" American Journal of Clinical Nutrition 93(6):1365-1372
13 Metilfolato, mitocondrias y energía celular 2 estudios
La relación entre la metilación, la función mitocondrial y la producción de energía celular.
Suormala, T., et al. (2004). "The cblE gene confers susceptibility to combined deficiency of methionine synthase and methylmalonic aciduria: homocystinuria, methylenetetrahydrofolate reductase and cobalamin C disease" Molecular Genetics and Metabolism 83:208-213 · Loehrer, F.M., et al. (2001). "Impaired DNA biosynthesis in mitochondria from patients with impaired deoxycytidine kinase activity" Circulation 104:2569-2575
14 Glutatión y desintoxicación 2 estudios
Cómo la metilación contribuye a la producción de glutatión — una molécula clave en la desintoxicación celular.
Lu, S.C. (2009). "Regulation of glutathione synthesis" Molecular Aspects of Medicine 30:42-59 · James, S.J., et al. (2004). "Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism" American Journal of Clinical Nutrition 80:1611-1617
15 Revisiones detalladas y pautas 2 estudios
Den Heijer, M., et al. (2005). "Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis" New England Journal of Medicine 352:2034-2041 · Leclerc, D., et al. (2000). "Molecular biology of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and overview of mutations/polymorphisms" Madame Curie Bioscience Database
Preguntas frecuentes
¿Qué es la «metilación» y por qué es importante para la salud?
La metilación es un proceso bioquímico fundamental de tu cuerpo en el que se añade un grupo "metilo" (un carbono + tres hidrógenos) a otras moléculas. Ocurre en cada célula cada segundo y es esencial para muchas funciones vitales: desde la regulación de los neurotransmisores (que influyen en el estado de ánimo y la función cerebral) hasta la energía celular, la desintoxicación, la función inmunitaria e incluso la activación y desactivación de genes. La metilación es el sistema de mantenimiento y regulación de tu cuerpo. Cuando funciona bien, mejora tu energía, tu estado de ánimo y tu salud general. Nutrientes como el folato, la B12 y la B6 son sus principales motores. Por eso Cellova Health se centra en ellos. Al contribuir a la metilación, abordamos la causa más profunda — la que puede impulsar mejoras en muchos aspectos de la salud. En resumen: metilación saludable = una vida más saludable.
¿Cómo sé si tengo un problema de metilación?
Entre los signos clásicos están: fatiga crónica, ansiedad, estado de ánimo bajo, niebla mental, mal descanso, problemas de fertilidad. Puedes: Medir tu homocisteína (objetivo: por debajo de 7 µmol/L) Hacerte un test genético de MTHFR Probar la suplementación metilada durante 4 semanas y observar el cambio
¿Qué es la mutación MTHFR?
MTHFR es la enzima que termina de convertir el ácido fólico en metilfolato. Su gen tiene una variante muy común, heredada de uno o de ambos progenitores, y más de la mitad de las personas la tienen. Si se hereda de uno, la enzima funciona a unos dos tercios de su capacidad; de ambos, a un tercio aproximadamente. Por eso, con la misma dosis, una menor cantidad se vuelve utilizable.
¿Debería hacerme un test genético de MTHFR?
No es necesario, pero es útil. Si tienes síntomas o antecedentes familiares de cardiopatías, ictus, depresión o problemas de fertilidad, el test puede ser muy informativo. Dicho esto, si ya tienes síntomas, puedes empezar directamente con la suplementación metilada y observar los resultados.
¿Necesito una mutación MTHFR para tomar metilfolato?
No. El L-metilfolato es la forma de folato más eficaz y biodisponible para todos — incluso sin una mutación MTHFR. Se absorbe mejor y funciona más eficientemente que el ácido fólico. Cualquiera que busque una salud óptima puede beneficiarse.
¿Es seguro tomar dosis altas de L-metilfolato?
Sí. El L-metilfolato es una vitamina hidrosoluble y el exceso se elimina por la orina. En estudios clínicos se han usado de forma segura dosis de hasta 15 mg al día. Entre los efectos secundarios poco frecuentes puede haber una ligera inquietud en personas con «metilación excesiva» — en ese caso, reduce la dosis.
¿Qué diferencia hay entre el ácido fólico y el L-metilfolato?
El ácido fólico es una forma sintética que necesita 4–5 pasos enzimáticos para poder usarse. El L-metilfolato es la forma activa y biodisponible — lista para su uso inmediato. En personas con mutaciones MTHFR, el ácido fólico puede incluso bloquear los receptores de folato.
¿Puedo obtener metilfolato de los alimentos?
Sí, pero en cantidades mucho menores. El folato natural está en las verduras de hoja verde oscura, el hígado de ternera y las lentejas. Con fines terapéuticos (sobre todo con una mutación MTHFR), la suplementación es necesaria.
¿Por qué TMG y metilfolato juntos?
La TMG y el metilfolato actúan a través de DOS vías distintas para reducir la homocisteína. El metilfolato utiliza la vía MTHFR; la TMG la evita por completo. Juntos consiguen una reducción de la homocisteína del 30–40 %, frente a un 10–20 % por separado. Si una vía es lenta, la otra compensa.
¿Puedo tomar metilfolato si estoy embarazada?
Sí — de hecho, el metilfolato se recomienda durante el embarazo, sobre todo en mujeres con mutaciones MTHFR. Reduce el riesgo de defectos del tubo neural de forma más eficaz que el ácido fólico. Consulta a tu médico la dosis adecuada.
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