Ciência que se sente
A metilação é o processo que transforma a tua comida em energia, humor estável e pensamento claro. Como funciona, porque não se completa em mais de metade das pessoas e o que a volta a pôr em marcha.
Metilação, em 60 segundos
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A metilação é uma pequena «etiqueta» química que o teu organismo cola a genes, hormonas e toxinas para os ativar, desativar ou eliminar. Acontece continuamente, em cada célula.
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Energia, humor, sono, desintoxicação, imunidade e saúde do coração dependem todos deste único processo.
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Mais de metade das pessoas tem uma variante genética que deixa a enzima da última etapa a funcionar entre um terço e dois terços da sua capacidade. Por isso, menos ácido fólico chega à forma ativa, e o seu ciclo funciona a rotações mais baixas.
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Se essas carências não forem supridas, nenhum suplemento alimentar nem nenhum «biohack» atinge o seu efeito completo.
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A solução é dar ao organismo a forma ativa já pronta (L-metilfolato), as vitaminas do complexo B que fazem girar o ciclo e uma segunda fonte de grupos metilo (betaína).
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Para o efeito completo: pelo menos 3 meses. É a regularidade que traz o resultado.
O que é a metilação?
A metilação é um processo bioquímico em que um grupo metilo (CH₃ — um átomo de carbono e três de hidrogénio) é adicionado a uma molécula. É talvez o processo bioquímico mais importante para a longevidade e a saúde ideal.
Imagina-a como uma etiqueta. Uma pequena molécula liga-se a um gene, a uma hormona ou a uma toxina e diz ao organismo «liga», «desliga» ou «elimina isto». Acontece em cada célula, a cada segundo.
O organismo não armazena grupos metilo
Produ-los na hora, a cada segundo, num ciclo que gira o dia inteiro. É esse ciclo que pode abrandar.
Ciclo de metilação, passo a passo
O ciclo tem uma única tarefa: produzir grupos metilo e entregá-los onde o organismo os quer. O SAMe é o transportador. Entrega o seu grupo metilo a um gene, a uma hormona ou a uma toxina e fica vazio.
A forma vazia chama-se homocisteína. Para o circuito continuar, tem de ser recarregada, e há duas vias: o L-metilfolato passa um grupo metilo através da B12 e a betaína entrega um diretamente, sem passar sequer pelo folato.
Quando as duas vias estão lentas, a recarga atrasa-se e a homocisteína acumula-se.
Que enzima faz cada passo
A MAT ativa a metionina e transforma-a em SAMe. Depois de a SAMe entregar o seu grupo metilo, resta a SAH, e a AHCY decompõe-na em homocisteína e adenosina.
A partir daí, há três saídas. A MTR volta a converter a homocisteína em metionina, retirando o grupo metilo do L-5-metilfolato e transportando-o através da vitamina B12. A BHMT faz o mesmo trabalho, mas retira o grupo diretamente da betaína. A terceira saída é a CBS: a homocisteína sai do ciclo e transforma-se em cisteína.
MTHFR: o gene que mais de metade das pessoas tem
A metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR) é a enzima que converte o ácido fólico em metilfolato ativo.
Se tens uma variante MTHFR, o teu organismo não consegue converter eficazmente o ácido fólico dos alimentos ou dos suplementos alimentares comuns numa forma utilizável.
A variante é herdada de um dos pais ou de ambos, e mais de metade das pessoas tem-na. Quando é herdada de um dos pais, a enzima funciona a cerca de dois terços da sua capacidade; de ambos, a cerca de um terço. A dose no rótulo mantém-se. A quantidade que chega à célula diminui.
O que diz realmente um teste genético
As duas variantes analisadas são C677T e A1298C. O resultado é apresentado como um genótipo: CC significa que a variante está ausente, CT que foi herdada de um dos pais, TT que veio de ambos.
Com CT, a atividade da enzima é cerca de um terço inferior ao normal. Com TT, é cerca de 70% inferior.
O que mais abranda o ciclo
Quatro fatores pesam sobre ele.
Genética. A MTR, a MTRR, a CBS e a COMT também fazem parte do ciclo, cada uma num ponto diferente.
Carências nutricionais. B9, B12, B6, B2, magnésio, zinco e colina são os cofatores. Sem eles, o ciclo não gira, diga o gene o que disser.
Stress e hábitos. O stress crónico esgota o magnésio e as vitaminas do complexo B. O álcool interfere com o metabolismo do folato. Fumar oxida a B12.
Carga tóxica. Os metais pesados ligam-se diretamente às enzimas de metilação e abrandam-nas.
A homocisteína mostra como o ciclo funciona de facto
A homocisteína é um aminoácido que o organismo recicla com grupos metilo. Quando o ciclo se atrasa, o seu nível no sangue sobe. É este o número que os cardiologistas vigiam.
Mede-se com uma simples análise ao sangue, em qualquer laboratório. Não precisas de um teste genético para saberes como está a funcionar o teu próprio ciclo.
O nosso objetivo é ficar abaixo de 7 µmol/L. Abaixo de 10 está dentro dos valores de referência; acima de 15 ultrapassa o limite laboratorial habitual.
Como a metilação intervém em:
Oito sistemas recorrem a esta reserva de grupos metilo. Cada um mostra o seu gráfico no ecrã; o mecanismo e os estudos abrem-se pelo botão abaixo.
Cérebro e humor
A serotonina, a dopamina e a melatonina são produzidas com grupos metilo. Quando estes escasseiam, o humor, a concentração e o sono são os primeiros a senti-lo.
Humor em baixo, ansiedade, névoa mental e sono interrompido. Na depressão, juntar L-metilfolato a um antidepressivo aumenta a remissão 7,2 vezes.
O sono, o estado de alerta e a recuperação da calma após o stress recorrem todos à mesma reserva de grupos metilo.
Energia
Cada célula gera energia nas mitocôndrias. A metilação mantém estas «centrais elétricas» ativas.
A creatina consome cerca de 40% dos grupos metilo. Quando o ciclo se atrasa, essa reserva de energia repõe-se mais lentamente.
A creatina é a maior consumidora individual de grupos metilo, o que liga a metilação à energia do dia a dia.
Coração e vasos
O coração sente o abrandamento do ciclo através da homocisteína. Esse valor varia e, quando desce, o risco desce com ele.
Baixar a homocisteína em 3 µmol/L está associado a um risco 16% menor de doença cardíaca isquémica e 24% menor de AVC.
Pequenas descidas da homocisteína somam-se e dão proteção real ao coração.
Desintoxicação
O fígado elimina toxinas em três etapas. A intermédia, a mais importante, é a metilação.
A metilação é uma das cinco formas de o fígado inativar compostos. Um ciclo lento deixa-o com uma a menos.
Um ciclo de metilação lento deixa o fígado com uma via a menos.
ADN e envelhecimento
Cada célula repara dezenas de milhares de lesões no ADN por dia. A metilação fornece a matéria-prima para a reparação e decide que genes funcionam.
Com pouco folato, entra uracilo no ADN no lugar da timina, cerca de 4 milhões de letras erradas por célula, e a cadeia parte-se.
Cada nova célula precisa de folato para copiar corretamente o seu ADN.
Hormonas
O estrogénio é degradado através da metilação. Quando esta é lenta, começam a acumular-se formas que o organismo não quer.
O estrogénio degrada-se nas formas 4-OH tóxicas em vez das formas metiladas seguras.
Um ciclo de metilação ativo ajuda o organismo a eliminar o estrogénio em segurança.
Imunidade
A glutationa, o principal antioxidante da célula, é produzida por este ciclo. Também mantém o equilíbrio entre os dois tipos de resposta imunitária.
A glutationa diminui, e as vitaminas C e E são menos recicladas.
O mesmo ciclo que elimina a homocisteína também alimenta o teu principal antioxidante.
Fertilidade e gravidez
O folato é a vitamina que todas as recomendações para a gravidez referem. A sua forma ativa é a que o organismo realmente usa.
Sem folato suficiente antes da conceção, a taxa de defeitos do tubo neural foi de 4,8 por 1 000 nascimentos, contra 1,0 com 400 µg por dia.
O folato é sobretudo importante antes de saberes que estás grávida.
O que a homocisteína elevada prevê
A homocisteína danifica o revestimento dos vasos sanguíneos, aumenta a coagulação e acelera a oxidação do LDL. As meta-análises colocam-na ao lado do tabagismo e do colesterol elevado como fator de risco independente.
Cada aumento de 5 µmol/L significa cerca de 20% mais placa aterosclerótica.
Dá ao teu organismo a forma que já consegue usar
A boa notícia: pôr a metilação a funcionar não exige protocolos complicados nem intervenções caras. A investigação mostra que a combinação certa de vitaminas B ativas pode normalizar o ciclo de metilação.
As três fórmulas cobrem pontos diferentes do ciclo. O L-Methylfolate⁺ fornece o folato ativo. O Advanced B-Complex⁺ fornece as vitaminas sem as quais o ciclo não avança. O TMG⁺ mantém a segunda entrada aberta.
As quatro etapas que a forma ativa dispensa
O ácido fólico comum passa por quatro etapas enzimáticas antes de o organismo o conseguir usar. A última é a MTHFR.
O L-5-metilfolato é o produto final dessa mesma cadeia. Chega pronto, pelo que nenhuma das quatro etapas se interpõe entre a cápsula e a célula.
Toma L-5-metilfolato diretamente — a forma que o organismo usa de imediato, sem precisar de conversão.
Qual a dose de L-Methylfolate⁺ para ti
A dose depende de teres um problema medido ou de estares a assegurar o ciclo preventivamente.
Apoio diário, sem nada diagnosticado.
- Primeira vez a tomar metilfolato
- Sensível às vitaminas B
- Manutenção após um ciclo de suplementação
1 cápsula de manhã, com água.
A dose padrão para uma metilação plena.
- Fadiga e névoa mental sem causa clara
- Variante MTHFR conhecida sem sintomas
- Apoio a longo prazo
1 cápsula de manhã, com água.
Quando o resultado da análise ou os sintomas o exigem.
- Homocisteína acima de 10 µmol/L
- Variante MTHFR confirmada
- Fadiga acentuada ou humor em baixo
1 cápsula de manhã, com água.
Quando 5 mg não alteram o valor.
- Homocisteína acima de 15 µmol/L
- Genótipo TT
- Com acompanhamento médico
1 cápsula de manhã, com água.
O protocolo não muda com a dose: o Advanced B-Complex⁺ fornece 1 000 µg de metilcobalamina (B12) e o TMG⁺ fornece 1 000 mg de trimetilglicina por dia.
O que muda e quando
A metilação não se ativa com uma cápsula. A homocisteína começa a baixar em 2–4 semanas; o folato no sangue estabiliza por volta das 13 semanas. Depois verificas com uma análise ao sangue.
Escolhe a tua fórmula
Cada fórmula cobre a sua parte do ciclo de metilação. Começa por uma ou toma o protocolo completo.
Kit de metilação
As três fórmulas ativas num só protocolo. Começa aqui para uma cobertura completa.
Ver o kit
Advanced B-Complex⁺
As oito vitaminas B em formas ativas, para energia e concentração.
Ver B-Complex
66 estudos clínicos sobre metilação
Estes são os 66 com mais peso. Estão agrupados por tema e cada grupo abre com as referências completas.
1 Genética do MTHFR e riscos 9 estudos
Como as variantes C677T e A1298C reduzem a conversão do ácido fólico e porque é que isso aumenta o risco de homocisteína elevada e de patologias associadas.
Frosst, P., et al. (1995). «A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase» Nature Genetics 10:111-113 — Identificação original do polimorfismo C677T · Weisberg, I., et al. (1998). «A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (A1298C) associated with decreased enzyme activity» Molecular Genetics and Metabolism 64:169-172 — Caracterização da variante A1298C · Wald, D.S., et al. (2002). «Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis» BMJ 325:1202-1206 — 72 estudos sobre MTHFR, 16 849 casos; 3 µmol/L ↓ homocisteína = 16% ↓ doença cardíaca isquémica · Homocysteine Studies Collaboration (2002). «Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis» JAMA 288:2015-2022 — 30 estudos, 5 073 eventos de DCI; 25% ↓ homocisteína = 11% ↓ risco de DCI, 19% ↓ risco de AVC · Klerk, M., et al. (2002). «MTHFR 677C→T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis» JAMA 288:2023-2031 — Meta-análise: genótipo TT = risco de doença coronária aumentado em 16% · Lewis, S.J., et al. (2005). «Meta-analysis of MTHFR 677C→T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate?» BMJ 331:1053 — 40 estudos, 11 162 casos · Clarke, R., et al. (2010). «Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality» Archives of Internal Medicine 170:1622-1631 — Meta-análise de 8 ensaios aleatorizados controlados, 37 485 participantes · Lonn, E., et al. (2006). «Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease» New England Journal of Medicine 354:1567-1577 — Ensaio HOPE-2: 5 522 doentes · Wang, X., et al. (2007). «Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis» Lancet 369:1876-1882 — Ensaio na China: 20 000+ participantes, ácido fólico ↓ AVC em 21%
2 L-metilfolato e depressão 6 estudos
O papel do folato ativo na produção de neurotransmissores e os dados sobre o suporte ao humor em pessoas com metilação comprometida.
Papakostas, G.I., et al. (2012). «L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depressive disorder: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials» American Journal of Psychiatry 169:1267-1274 — N=223, dois ensaios aleatorizados controlados; taxa de resposta de 32,3% vs 14,6% com placebo; remissão 7,2x superior · Ginsberg, L.D., et al. (2011). «L-methylfolate plus SSRI or SNR improves depressive symptoms and function» Innovations in Clinical Neuroscience 8(1):19-28 — Extensão em regime aberto, N=75 · Shelton, R.C., et al. (2013). «Assessing outcomes for patients with major depressive disorder treated with L-methylfolate» Primary Care Companion CNS Disorders 15(5) — Estudo em contexto real: taxa de resposta de 67,9% · Zajecka, J.M., et al. (2016). «Long-term efficacy, safety, and tolerability of L-methylfolate calcium 15 mg as adjunctive therapy with selective serotonin reuptake inhibitors» Journal of Clinical Psychiatry 77:654-660 · Miller, A.L. (2008). «The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression» Alternative Medicine Review 13:216-226 · Al Maruf, A., et al. (2022). «Efficacy of L-methylfolate in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis» Pharmacopsychiatry 55:139-147 — Meta-análise de 9 estudos, 6 707 doentes; risco relativo de 1,25 para a resposta
3 Homocisteína e declínio cognitivo 5 estudos
A ligação entre a homocisteína elevada e a saúde cognitiva, e como a metilação mantém os seus níveis dentro do normal.
Seshadri, S., et al. (2002). «Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease» New England Journal of Medicine 346:476-483 — Estudo Framingham: homocisteína >14 µmol/L = 2x o risco de Alzheimer · Smith, A.D., et al. (2010). «Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment» PLoS ONE 5:e12244 — Estudo de Oxford: vitaminas B ↓ atrofia cerebral em 30% · Douaud, G., et al. (2013). «Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment» PNAS 110:9523-9528 — As vitaminas B abrandam a atrofia da substância cinzenta em doentes de alto risco com défice cognitivo ligeiro · Morris, M.S., et al. (2007). «Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans» American Journal of Clinical Nutrition 85:193-200 · McCaddon, A., et al. (1998). «Homocysteine and cognitive decline in healthy elderly» Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 9:316-326
4 MTHFR e perturbações psiquiátricas 9 estudos
Como a metilação comprometida está ligada a perturbações psiquiátricas e porque é que as formas ativas das vitaminas B estão no centro da investigação.
Joffre, M., et al. (2012). «Genetic variation throughout the folate metabolic pathway influences negative symptom severity in schizophrenia» Schizophrenia Bulletin 38:1267-1274 — Estudo do Massachusetts General Hospital; 4 variantes preveem sintomas negativos: MTHFR 677T, MTR 2756A, FOLH1 484C, COMT 675A · Liew, S.C., et al. (2018). «Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases» European Journal of Medical Genetics 61:759-769 · Wu, Y.L., et al. (2013). «Association between MTHFR C677T polymorphism and depression: an updated meta-analysis» Journal of Affective Disorders 151:989-995 · Gilbody, S., et al. (2007). «Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review» American Journal of Epidemiology 165:1-13 · Esteller, M. (2007). «Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps» Nature Reviews Genetics 8:286-298 — Revisão abrangente da epigenética no cancro · Choi, S.W., et al. (2009). «Folate and carcinogenesis: an integrated scheme» Journal of Nutrition 139:1897-1903 — O duplo papel do folato na prevenção/promoção do cancro · Jaenisch, R., et al. (2003). «Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals» Nature Reviews Genetics 4:638-649 · Crider, K.S., et al. (2012). «Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate's role» Advances in Nutrition 3(1):21-38 · Friso, S., et al. (2002). «A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status» PNAS 99:5606-5611 — O genótipo TT tem menor metilação do DNA do que o CC
5 Gravidez, reprodução e defeitos do tubo neural 6 estudos
Porque é que o folato ativo é importante para a saúde reprodutiva e para o desenvolvimento normal do tubo neural.
van der Put, N.M., et al. (1998). «A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects?» American Journal of Human Genetics 62:1044-1051 · Czeizel, A.E., et al. (1992). «Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation» New England Journal of Medicine 327:1832-1835 — Estudo de referência: ácido fólico ↓ DTN em 70% · Wong, W.Y., et al. (2002). «Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial» Fertility & Sterility 77:491-498 — Folato + zinco aumentaram a contagem de espermatozoides em 74% · Nelen, W.L., et al. (2000). «Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis» Fertility & Sterility 74:1196-1199 — Homocisteína elevada = 2-3x o risco de aborto espontâneo · Botto, L.D., et al. (2000). «5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review» American Journal of Epidemiology 151:862-877 · Berry, R.J., et al. (1999). «Prevention of neural-tube defects with folic acid in China» New England Journal of Medicine 341:1485-1490
6 TMG (betaína) 4 estudos
A betaína como dador de grupos metilo na via alternativa que converte a homocisteína em metionina.
Schwab, U., et al. (2002). «Betaine supplementation decreases plasma homocysteine concentrations but does not affect body weight, body composition, or resting energy expenditure in human subjects» Journal of Nutrition 132:1879-1883 — A betaína reduz eficazmente a homocisteína · Olthof, M.R., et al. (2005). «Low dose betaine supplementation leads to immediate and long term lowering of plasma homocysteine in healthy men and women» British Journal of Nutrition 93:593-600 — Relação dose-resposta estabelecida · McGregor, D.O., et al. (2002). «Betaine supplementation decreases post-methionine hyperhomocysteinemia in chronic renal failure» Kidney International 61:1040-1046 · Steenge, G.R., et al. (2003). «Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women» Journal of Nutrition 133:1291-1295
7 Metilação e saúde cardíaca 4 estudos
Como um ciclo de metilação saudável mantém níveis normais de homocisteína — um fator associado à saúde cardiovascular.
Bønaa, K.H., et al. (2006). «Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction» New England Journal of Medicine 354:1578-1588 — Ensaio NORVIT · Toole, J.F., et al. (2004). «Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial» JAMA 291:565-575 · Bazzano, L.A., et al. (2006). «Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of randomized controlled trials» JAMA 296:2720-2726 · Verhaar, M.C., et al. (1998). «5-methyltetrahydrofolate, the active form of folic acid, restores endothelial function in familial hypercholesterolemia» Circulation 97:237-241
8 Metilação e inflamação 3 estudos
O papel da metilação na regulação dos processos inflamatórios a nível celular.
Jeffries, M.A., et al. (2011). «Genome-wide DNA methylation patterns in CD4+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus» Clinical Immunology 140:242-251 · Niculescu, M.D., et al. (2006). «Nutritional genomics: folate and DNA methylation» Annual Review of Nutrition 26:131-155 · Yi, P., et al. (2000). «Increase in plasma homocysteine associated with parallel increases in plasma S-adenosylhomocysteine and lymphocyte DNA hypomethylation» Journal of Biological Chemistry 275:29318-29323
9 Metabolismo e bioquímica do folato 3 estudos
A bioquímica do metabolismo do folato — da ingestão à forma ativa de metilfolato que as células conseguem usar.
Stover, P.J. (2009). «One-carbon metabolism-genome interactions in folate-associated pathologies» Journal of Nutrition 139:2402-2405 · Shane, B., et al. (1989). «Folate chemistry and metabolism» Clinical Nutrition 1:1-22 · Schalinske, K.L., et al. (2003). «Folate supplementation overrides the metabolic defect associated with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism» American Journal of Clinical Nutrition 77:1304-1309
10 5-MTHF vs ácido fólico — biodisponibilidade 5 estudos
Porque é que o 5-MTHF (a forma ativa) é absorvido diretamente, enquanto o ácido fólico sintético exige conversão enzimática.
Venn, B.J., et al. (2002). «Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine» American Journal of Clinical Nutrition 77:658-662 — L-5-MTHF mais eficaz do que o ácido fólico · Lamers, Y., et al. (2006). «Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women» American Journal of Clinical Nutrition 84:156-161 · Prinz-Langenohl, R., et al. (2009). «6S-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C→T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase» British Journal of Pharmacology 158:2014-2021 · Pietrzik, K., et al. (2010). «Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics» Clinical Pharmacokinetics 49:535-548 · Houghton, L.A., et al. (2006). «Unmetabolized folic acid and total folate concentrations in breast milk are unaffected by low-dose folate supplements» American Journal of Clinical Nutrition 83:664-670
11 Défice de MTHFR e tratamento 3 estudos
Abordagens de apoio em caso de atividade reduzida da enzima MTHFR através da toma direta de metilfolato ativo.
Crushell, E., et al. (2012). «Homocystinuria due to severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency: clinical management and mutation analysis» Clinical Genetics 81:520-526 · Strauss, K.A., et al. (2007). «MTHFR deficiency as a cause of severe homocystinuria and neonatal cerebral hemorrhage» Journal of Pediatrics 151:334-337 · Huemer, M., et al. (2016). «Treatment with 5-methyltetrahydrofolate (mefolinate), but not folic acid or folinic acid, leads to measurable 5-methyltetrahydrofolate in cerebrospinal fluid in methylenetetrahydrofolate reductase deficiency» JIMD Reports 29:81-86 — Série de casos da Mayo Clinic
12 Polimorfismos MTHFR 3 estudos
Uma revisão dos polimorfismos mais comuns do MTHFR e de quanto cada um afeta a metilação.
Wilcken, B., et al. (2003). «Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide» Journal of Medical Genetics 40:619-625 — Dados de prevalência mundial · Tsang, B.L., et al. (2015). «Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies» American Journal of Clinical Nutrition 101(6):1286-1294 · Crider, K.S., et al. (2011). «MTHFR 677C→T genotype is associated with folate and homocysteine concentrations in a large, population-based, double-blind trial of folic acid supplementation» American Journal of Clinical Nutrition 93(6):1365-1372
13 Metilfolato, mitocôndrias e energia celular 2 estudos
A ligação entre a metilação, a função mitocondrial e a produção de energia celular.
Suormala, T., et al. (2004). «The cblE gene confers susceptibility to combined deficiency of methionine synthase and methylmalonic aciduria: homocystinuria, methylenetetrahydrofolate reductase and cobalamin C disease» Molecular Genetics and Metabolism 83:208-213 · Loehrer, F.M., et al. (2001). «Impaired DNA biosynthesis in mitochondria from patients with impaired deoxycytidine kinase activity» Circulation 104:2569-2575
14 Glutationa e desintoxicação 2 estudos
Como a metilação apoia a produção de glutationa — uma molécula-chave na desintoxicação celular.
Lu, S.C. (2009). «Regulation of glutathione synthesis» Molecular Aspects of Medicine 30:42-59 · James, S.J., et al. (2004). «Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism» American Journal of Clinical Nutrition 80:1611-1617
15 Revisões detalhadas e orientações 2 estudos
Den Heijer, M., et al. (2005). «Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis» New England Journal of Medicine 352:2034-2041 · Leclerc, D., et al. (2000). «Molecular biology of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and overview of mutations/polymorphisms» Madame Curie Bioscience Database
Perguntas frequentes
O que é a «metilação» e porque é importante para a saúde?
A metilação é um processo bioquímico fundamental no teu organismo, em que um grupo «metilo» (um carbono + três hidrogénios) é adicionado a outras moléculas. Ocorre em todas as células a cada segundo e é essencial para muitas funções vitais: desde a regulação dos neurotransmissores (que influenciam o humor e a função cerebral) à energia celular, desintoxicação, função imunitária e até à ativação e desativação de genes. A metilação é o sistema de manutenção e regulação do teu organismo. Quando funciona bem, tens mais energia, melhor humor e melhor saúde geral. Nutrientes como o folato, a B12 e a B6 são os seus principais motores. É por isso que a Cellova Health se concentra neles. Ao apoiar a metilação, atuamos sobre a causa mais profunda — aquela que pode trazer melhorias abrangentes à saúde. Em resumo: metilação saudável = uma vida mais saudável.
Como sei se tenho um problema de metilação?
Os sinais clássicos incluem: fadiga crónica, ansiedade, humor em baixo, nevoeiro mental, sono de má qualidade, problemas de fertilidade. Podes: Medir a homocisteína (objetivo: abaixo de 7 µmol/L) Fazer um teste genético MTHFR Experimentar suplementação metilada durante 4 semanas e acompanhar a mudança
O que é a mutação MTHFR?
A MTHFR é a enzima que conclui a conversão do ácido fólico em metilfolato. O seu gene tem uma variante muito comum, herdada de um dos pais ou de ambos, e mais de metade das pessoas tem essa variante. Quando é herdada de um dos pais, a enzima funciona a cerca de dois terços da sua capacidade; de ambos, a cerca de um terço. Por isso, com a mesma dose, uma menor parte fica disponível para utilização.
Devo fazer um teste genético MTHFR?
Não é obrigatório, mas é útil. Se tens sintomas ou antecedentes familiares de doença cardíaca, AVC, depressão ou problemas de fertilidade, o teste pode ser muito esclarecedor. Ainda assim, se já tens sintomas, podes começar diretamente a suplementação metilada e acompanhar os resultados.
Preciso de ter uma mutação MTHFR para tomar metilfolato?
Não. O L-metilfolato é a forma mais eficaz e biodisponível de folato para todos — mesmo sem uma mutação MTHFR. É mais bem absorvido e atua com maior eficiência do que o ácido fólico. Quem procura uma saúde ótima pode beneficiar.
É seguro tomar doses altas de L-metilfolato?
Sim. O L-metilfolato é uma vitamina hidrossolúvel e qualquer excesso é eliminado pela urina. Doses até 15 mg por dia foram usadas com segurança em estudos clínicos. Os efeitos secundários raros podem incluir ligeira inquietação em «hipermetiladores» — nesse caso, reduz a dose.
Qual é a diferença entre ácido fólico e L-metilfolato?
O ácido fólico é uma forma sintética que precisa de 4–5 passos enzimáticos para se tornar utilizável. O L-metilfolato é a forma ativa e biodisponível — pronta a usar de imediato. Em pessoas com mutações MTHFR, o ácido fólico pode até bloquear os recetores de folato.
Posso obter metilfolato dos alimentos?
Sim, mas em quantidades muito menores. O folato natural encontra-se em vegetais de folha verde-escura, fígado de vaca e lentilhas. Para fins terapêuticos (sobretudo com uma mutação MTHFR), a suplementação é necessária.
Porquê betaína e metilfolato juntos?
A betaína e o metilfolato atuam por DUAS vias diferentes para baixar a homocisteína. O metilfolato usa a via MTHFR; a betaína contorna-a por completo. Juntos conseguem uma redução de 30–40% da homocisteína, contra 10–20% em separado. Se uma via for lenta, a outra compensa.
Posso tomar metilfolato se estiver grávida?
Sim — o metilfolato é, de facto, recomendado durante a gravidez, sobretudo para mulheres com mutações MTHFR. Reduz o risco de defeitos do tubo neural com maior eficácia do que o ácido fólico. Consulta o teu médico para saberes a dose certa.
Qual é a garantia?
Oferecemos uma garantia de reembolso de 60 dias. Os suplementos alimentares que a Cellova Health produz não são apenas uma moda nem se baseiam em especulação — os seus resultados são comprovados por centenas de estudos científicos e clínicos. Estes nutrientes são recomendados por médicos de referência, profissionais de saúde e laboratórios de genética. Estamos convencidos de que os suplementos alimentares que oferecemos te vão ajudar a viver uma vida mais saudável, mais equilibrada e mais feliz. E se, por qualquer motivo, isso não acontecer, oferecemos o reembolso integral do teu dinheiro nos 60 dias após a compra (mesmo que devolvas os frascos vazios). Queremos que sintas confiança ao experimentar o L-metilfolato e os nossos outros suplementos alimentares, sem risco.
Desta vez, o folato chega às tuas células.
Garantia de 60 dias