Wetenschap die je kan voelen
Methylering is het proces dat je voeding omzet in energie, een stabiele stemming en helder denken. Hoe het werkt, waarom het bij meer dan de helft van de mensen niet volledig verloopt en wat het weer op gang brengt.
Methylering in 60 seconden
-
Methylering is een klein chemisch ‘etiket’ dat je lichaam op genen, hormonen en gifstoffen plakt om ze aan te zetten, uit te zetten of af te voeren. Dit gebeurt continu, in elke cel.
-
Energie, stemming, slaap, ontgifting, afweer en hartgezondheid hangen allemaal af van dit ene proces.
-
Meer dan de helft van de mensen heeft een genvariant waardoor het enzym voor de laatste stap op een derde tot twee derde van zijn capaciteit werkt. Daardoor wordt minder foliumzuur omgezet in de actieve vorm en draait hun cyclus op lagere toeren.
-
Worden die tekorten niet aangevuld, dan heeft geen enkel supplement en geen enkele ‘biohack’ volledig effect.
-
De oplossing is het lichaam de kant-en-klare actieve vorm (L-methylfolaat), de B-vitamines die de cyclus laten draaien en een tweede bron van methylgroepen (TMG) te geven.
-
Voor het volledige effect: minstens 3 maanden. Regelmaat zorgt voor het resultaat.
Wat is methylering?
Methylering is een biochemisch proces waarbij een methylgroep (CH₃ — één koolstofatoom en drie waterstofatomen) aan een molecuul wordt toegevoegd. Het is wellicht het belangrijkste biochemische proces voor een lang leven en optimale gezondheid.
Zie het als een label. Een klein molecuul hecht zich aan een gen, hormoon of gifstof en zegt tegen het lichaam ‘zet aan’, ‘zet uit’ of ‘voer dit af’. Dit gebeurt in elke cel, elke seconde.
Je lichaam slaat geen methylgroepen op
Het maakt ze doorlopend aan, elke seconde, in een cyclus die de hele dag door draait. Juist die cyclus kan vertragen.
De methyleringscyclus, stap voor stap
De cyclus heeft één taak: methylgroepen maken en ze afgeven waar het lichaam ze wil hebben. SAMe is de drager. Het geeft zijn methylgroep af aan een gen, een hormoon of een toxine en blijft leeg achter.
De lege vorm heet homocysteïne. Om de kringloop door te laten gaan, moet die opnieuw worden geladen, en daarvoor zijn er twee routes: L-methylfolaat geeft een methylgroep door via B12, en TMG geeft er direct een door, helemaal buiten folaat om.
Als beide routes traag zijn, loopt het herladen achter en hoopt homocysteïne zich op.
Welk enzym voert welke stap uit
MAT activeert methionine en zet het om in SAMe. Zodra SAMe zijn methylgroep heeft afgegeven, blijft SAH over, en AHCY breekt dat af tot homocysteïne en adenosine.
Van daaruit zijn er drie uitwegen. MTR zet homocysteïne weer om in methionine, neemt daarbij de methylgroep van L-5-methylfolaat en draagt die over via vitamine B12. BHMT doet hetzelfde, maar neemt de groep rechtstreeks van TMG. De derde uitweg is CBS: homocysteïne verlaat de cyclus en wordt cysteïne.
MTHFR: het gen dat meer dan de helft van de mensen draagt
Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) is het enzym dat foliumzuur omzet in actief methylfolaat.
Als je een MTHFR-variant draagt, kan je lichaam het foliumzuur uit voeding of gewone supplementen niet efficiënt omzetten in een bruikbare vorm.
De variant wordt geërfd van één of beide ouders, en meer dan de helft van de mensen draagt hem. Bij overerving van één ouder werkt het enzym op ongeveer twee derde van zijn capaciteit, bij overerving van beide op ongeveer een derde. De dosering op het etiket blijft hetzelfde. De hoeveelheid die de cel bereikt, daalt.
Wat een genetische test echt zegt
De twee varianten waarop wordt getest, zijn C677T en A1298C. De uitslag wordt weergegeven als genotype: CC betekent dat de variant afwezig is, CT dat hij van één ouder is geërfd, TT dat hij van beide komt.
Bij CT is de enzymactiviteit ongeveer een derde lager dan normaal. Bij TT is die ongeveer 70% lager.
Wat de cyclus verder remt
Vier dingen zetten hem onder druk.
Genetica. MTR, MTRR, CBS en COMT maken ook deel uit van de cyclus, elk op een ander punt.
Voedingstekorten. B9, B12, B6, B2, magnesium, zink en choline zijn de cofactoren. Zonder die stoffen draait de cyclus niet, wat het gen ook zegt.
Stress en gewoontes. Chronische stress put magnesium en de B-vitamines uit. Alcohol verstoort het folaatmetabolisme. Roken oxideert B12.
Toxische belasting. Zware metalen hechten zich rechtstreeks aan de methylerende enzymen en vertragen ze.
Homocysteïne laat zien hoe de cyclus echt draait
Homocysteïne is een aminozuur dat het lichaam met methylgroepen hergebruikt. Als de cyclus achterloopt, stijgt het gehalte in het bloed. Dit is de waarde die cardiologen volgen.
Het wordt gemeten met een gewone bloedtest, bij elk laboratorium. Je hebt geen genetische test nodig om te weten hoe je eigen cyclus draait.
Ons doel is onder 7 µmol/L. Onder 10 valt binnen het normale bereik; boven 15 ligt boven de gebruikelijke laboratoriumgrens.
De rol van methylering bij:
Acht systemen putten uit deze voorraad methylgroepen. Elk heeft een grafiek op het scherm; het mechanisme en de studies open je met de knop eronder.
Brein en stemming
Serotonine, dopamine en melatonine worden gemaakt met methylgroepen. Bij een tekort merken stemming, focus en slaap dat als eerste.
Sombere stemming, angst, hersenmist en onderbroken slaap. Bij depressie verhoogt het toevoegen van L-methylfolaat aan een antidepressivum de remissie met een factor 7,2.
Slaap, alertheid en tot rust komen na stress putten allemaal uit dezelfde voorraad methylgroepen.
Energie
Elke cel maakt energie in de mitochondriën. Methylering houdt die ‘energiecentrales’ draaiende.
Creatine verbruikt ongeveer 40% van de methylgroepen. Als de cyclus achterloopt, wordt die energievoorraad langzamer aangevuld.
Creatine is de grootste afzonderlijke verbruiker van methylgroepen, wat methylering verbindt met dagelijkse energie.
Hart en bloedvaten
Het hart merkt een trage cyclus via homocysteïne. Die waarde verandert, en als die daalt, daalt het risico mee.
Een daling van homocysteïne met 3 µmol/L gaat samen met een 16% lager risico op ischemische hartziekte en een 24% lager risico op een beroerte.
Kleine dalingen van het homocysteïnegehalte zorgen samen voor echte bescherming van het hart.
Ontgifting
De lever voert gifstoffen in drie stappen af. De middelste, de belangrijkste, is methylering.
Methylering is een van de vijf manieren waarop de lever stoffen uitschakelt. Bij een trage cyclus valt één manier weg.
Bij een trage methyleringscyclus heeft de lever één route minder.
DNA en veroudering
Elke cel herstelt dagelijks tienduizenden DNA-beschadigingen. Methylering levert de grondstof voor het herstel en bepaalt welke genen actief zijn.
Bij weinig folaat komt uracil in het DNA terecht in plaats van thymine, zo'n 4 miljoen verkeerde letters per cel, en de streng breekt.
Elke nieuwe cel heeft folaat nodig om haar DNA correct te kopiëren.
Hormonen
Oestrogeen wordt afgebroken via methylering. Als dat traag verloopt, beginnen zich vormen op te hopen die het lichaam niet wil.
Oestrogeen wordt afgebroken tot de giftige 4-OH-vormen in plaats van tot de veilige gemethyleerde vormen.
Een actieve methyleringscyclus helpt het lichaam oestrogeen veilig af te voeren.
Immuniteit
Glutathion, de belangrijkste antioxidant van de cel, wordt door deze cyclus aangemaakt. Het houdt ook de balans tussen de twee soorten immuunreactie in stand.
Het glutathiongehalte daalt, en vitamine C en E worden minder hergebruikt.
Dezelfde cyclus die homocysteïne opruimt, voedt ook je belangrijkste antioxidant.
Vruchtbaarheid & zwangerschap
Folaat is de vitamine die elke zwangerschapsrichtlijn noemt. De actieve vorm is wat het lichaam echt gebruikt.
Zonder genoeg folaat vóór de bevruchting: 4,8 neuralebuisdefecten per 1.000 geboorten, tegen 1,0 met 400 µg per dag.
Folaat is het belangrijkst voordat je weet dat je zwanger bent.
Wat een hoog homocysteïnegehalte voorspelt
Homocysteïne beschadigt de binnenwand van de bloedvaten, verhoogt de stollingsneiging en versnelt de oxidatie van LDL. Meta-analyses plaatsen het naast roken en een hoog cholesterolgehalte als onafhankelijke risicofactor.
Elke 5 µmol/L extra betekent ongeveer 20% meer atherosclerotische plaque.
Geef je lichaam de vorm die het al kan gebruiken
Het goede nieuws: methylering op gang brengen vereist geen ingewikkelde protocollen of dure ingrepen. Onderzoek toont aan dat de juiste combinatie van actieve B-vitamines de methyleringscyclus kan normaliseren.
De drie formules dekken verschillende punten in de cyclus. L-Methylfolate⁺ levert het actieve folaat. Advanced B-Complex⁺ levert de vitamines waarzonder de cyclus niet draait. TMG⁺ houdt de tweede ingang open.
Vier stappen die de actieve vorm overslaat
Gewoon foliumzuur doorloopt vier enzymatische stappen voordat het lichaam het kan gebruiken. De laatste is MTHFR.
L-5-methylfolaat is het eindproduct van diezelfde keten. Het komt gebruiksklaar aan, dus geen van de vier stappen staat tussen de capsule en de cel.
Neem direct L-5-methylfolaat — de vorm die het lichaam meteen gebruikt, geen omzetting nodig.
Welke dosering L-Methylfolate⁺ past bij jou
De dosering hangt ervan af of je een gemeten probleem hebt, of de cyclus alvast ondersteunt.
Dagelijkse ondersteuning zonder diagnose.
- Voor het eerst methylfolaat nemen
- Gevoelig voor B-vitamines
- Doorgaan na een kuur
1 capsule 's ochtends, met water.
De standaarddosering voor methylering op volle kracht.
- Vermoeidheid en hersenmist zonder duidelijke oorzaak
- Een bekende MTHFR-variant zonder symptomen
- Langdurige ondersteuning
1 capsule 's ochtends, met water.
Als de testuitslag of de symptomen erom vragen.
- Homocysteïne boven 10 µmol/L
- Een vastgestelde MTHFR-variant
- Uitgesproken vermoeidheid of somberheid
1 capsule 's ochtends, met water.
Als 5 mg de waarde niet verandert.
- Homocysteïne boven 15 µmol/L
- TT-genotype
- Onder controle van een arts
1 capsule 's ochtends, met water.
Het protocol verandert niet met de dosering: Advanced B-Complex⁺ levert 1.000 µg methylcobalamine (B12) en TMG⁺ levert 1.000 mg trimethylglycine per dag.
Wat er verandert, en wanneer
Methylering komt niet op gang met één capsule. Homocysteïne begint binnen 2–4 weken te dalen; het folaat in je bloed stabiliseert na ongeveer 13 weken. Daarna controleer je het met een bloedtest.
Kies je formule
Elke formule neemt een eigen deel van de methyleringscyclus voor zijn rekening. Begin met één, of neem het hele protocol.
Methyleringskit
De drie actieve formules in één protocol. Begin hier voor volledige dekking.
Bekijk de kit
L-Methylfolate⁺
Het actieve folaat, klaar voor de cel. Het hart van het protocol.
Bekijk L-Methylfolate
66 klinische studies over methylering
Dit zijn de 66 die het zwaarst wegen. Ze zijn gegroepeerd per onderwerp en elke groep opent met de volledige bronvermeldingen.
1 MTHFR-genetica en risico's 9 studies
Hoe de varianten C677T en A1298C de omzetting van foliumzuur verminderen, en waarom dat het risico op een verhoogd homocysteïnegehalte en verwante aandoeningen vergroot.
Frosst, P., et al. (1995). ‘A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase’ Nature Genetics 10:111-113 — Oorspronkelijke identificatie van het C677T-polymorfisme · Weisberg, I., et al. (1998). ‘A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (A1298C) associated with decreased enzyme activity’ Molecular Genetics and Metabolism 64:169-172 — Karakterisering van de A1298C-variant · Wald, D.S., et al. (2002). ‘Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis’ BMJ 325:1202-1206 — 72 MTHFR-studies, 16.849 gevallen; 3 µmol/L ↓ homocysteïne = 16% ↓ ischemische hartziekte · Homocysteine Studies Collaboration (2002). ‘Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis’ JAMA 288:2015-2022 — 30 studies, 5.073 IHD-voorvallen; 25% ↓ homocysteïne = 11% ↓ IHD-risico, 19% ↓ risico op beroerte · Klerk, M., et al. (2002). ‘MTHFR 677C→T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis’ JAMA 288:2023-2031 — Meta-analyse: TT-genotype = 16% verhoogd CHD-risico · Lewis, S.J., et al. (2005). ‘Meta-analysis of MTHFR 677C→T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate?’ BMJ 331:1053 — 40 studies, 11.162 gevallen · Clarke, R., et al. (2010). ‘Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality’ Archives of Internal Medicine 170:1622-1631 — Meta-analyse van 8 RCT's, 37.485 deelnemers · Lonn, E., et al. (2006). ‘Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease’ New England Journal of Medicine 354:1567-1577 — HOPE-2-studie: 5.522 patiënten · Wang, X., et al. (2007). ‘Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis’ Lancet 369:1876-1882 — China-studie: 20.000+ deelnemers, foliumzuur ↓ beroerte met 21%
2 L-methylfolaat en depressie 6 studies
De rol van actief folaat bij de aanmaak van neurotransmitters, en de gegevens over ondersteuning van de stemming bij mensen met verstoorde methylering.
Papakostas, G.I., et al. (2012). ‘L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depressive disorder: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials’ American Journal of Psychiatry 169:1267-1274 — N=223, twee RCT's; 32,3% respons vs. 14,6% placebo; 7,2x hogere remissie · Ginsberg, L.D., et al. (2011). ‘L-methylfolate plus SSRI or SNR improves depressive symptoms and function’ Innovations in Clinical Neuroscience 8(1):19-28 — Open vervolgonderzoek, N=75 · Shelton, R.C., et al. (2013). ‘Assessing outcomes for patients with major depressive disorder treated with L-methylfolate’ Primary Care Companion CNS Disorders 15(5) — Praktijkstudie: 67,9% respons · Zajecka, J.M., et al. (2016). ‘Long-term efficacy, safety, and tolerability of L-methylfolate calcium 15 mg as adjunctive therapy with selective serotonin reuptake inhibitors’ Journal of Clinical Psychiatry 77:654-660 · Miller, A.L. (2008). ‘The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression’ Alternative Medicine Review 13:216-226 · Al Maruf, A., et al. (2022). ‘Efficacy of L-methylfolate in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis’ Pharmacopsychiatry 55:139-147 — Meta-analyse van 9 studies, 6.707 patiënten; Relatief risico 1,25 voor respons
3 Homocysteïne en cognitieve achteruitgang 5 studies
Het verband tussen een verhoogd homocysteïnegehalte en cognitieve gezondheid, en hoe methylering het gehalte binnen de norm houdt.
Seshadri, S., et al. (2002). ‘Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease’ New England Journal of Medicine 346:476-483 — Framingham-studie: homocysteïne >14 µmol/L = 2x risico op alzheimer · Smith, A.D., et al. (2010). ‘Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment’ PLoS ONE 5:e12244 — Oxford-studie: B-vitamines ↓ hersenatrofie met 30% · Douaud, G., et al. (2013). ‘Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment’ PNAS 110:9523-9528 — B-vitamines vertragen atrofie van de grijze stof bij MCI-patiënten met een hoog risico · Morris, M.S., et al. (2007). ‘Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans’ American Journal of Clinical Nutrition 85:193-200 · McCaddon, A., et al. (1998). ‘Homocysteine and cognitive decline in healthy elderly’ Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 9:316-326
4 MTHFR en psychiatrische stoornissen 9 studies
Hoe verstoorde methylering samenhangt met psychiatrische aandoeningen, en waarom onderzoek zich richt op actieve vormen van B-vitamines.
Joffre, M., et al. (2012). ‘Genetic variation throughout the folate metabolic pathway influences negative symptom severity in schizophrenia’ Schizophrenia Bulletin 38:1267-1274 — Studie van het Massachusetts General Hospital; 4 varianten voorspellen negatieve symptomen: MTHFR 677T, MTR 2756A, FOLH1 484C, COMT 675A · Liew, S.C., et al. (2018). ‘Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases’ European Journal of Medical Genetics 61:759-769 · Wu, Y.L., et al. (2013). ‘Association between MTHFR C677T polymorphism and depression: an updated meta-analysis’ Journal of Affective Disorders 151:989-995 · Gilbody, S., et al. (2007). ‘Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review’ American Journal of Epidemiology 165:1-13 · Esteller, M. (2007). ‘Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps’ Nature Reviews Genetics 8:286-298 — Uitgebreid overzicht van epigenetica bij kanker · Choi, S.W., et al. (2009). ‘Folate and carcinogenesis: an integrated scheme’ Journal of Nutrition 139:1897-1903 — De dubbele rol van folaat bij het voorkomen/bevorderen van kanker · Jaenisch, R., et al. (2003). ‘Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals’ Nature Reviews Genetics 4:638-649 · Crider, K.S., et al. (2012). ‘Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate's role’ Advances in Nutrition 3(1):21-38 · Friso, S., et al. (2002). ‘A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status’ PNAS 99:5606-5611 — TT-genotype heeft minder DNA-methylering dan CC
5 Zwangerschap, voortplanting en neuralebuisdefecten 6 studies
Waarom actief folaat belangrijk is voor de reproductieve gezondheid en een normale ontwikkeling van de neurale buis.
van der Put, N.M., et al. (1998). ‘A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects?’ American Journal of Human Genetics 62:1044-1051 · Czeizel, A.E., et al. (1992). ‘Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation’ New England Journal of Medicine 327:1832-1835 — Baanbrekende studie: foliumzuur ↓ NTD's met 70% · Wong, W.Y., et al. (2002). ‘Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial’ Fertility & Sterility 77:491-498 — Folaat + zink verhoogden het aantal zaadcellen met 74% · Nelen, W.L., et al. (2000). ‘Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis’ Fertility & Sterility 74:1196-1199 — Hoog homocysteïnegehalte = 2–3x risico op miskraam · Botto, L.D., et al. (2000). ‘5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review’ American Journal of Epidemiology 151:862-877 · Berry, R.J., et al. (1999). ‘Prevention of neural-tube defects with folic acid in China’ New England Journal of Medicine 341:1485-1490
6 TMG (betaïne) 4 studies
TMG als donor van methylgroepen in de alternatieve route die homocysteïne omzet in methionine.
Schwab, U., et al. (2002). ‘Betaine supplementation decreases plasma homocysteine concentrations but does not affect body weight, body composition, or resting energy expenditure in human subjects’ Journal of Nutrition 132:1879-1883 — TMG verlaagt het homocysteïnegehalte effectief · Olthof, M.R., et al. (2005). ‘Low dose betaine supplementation leads to immediate and long term lowering of plasma homocysteine in healthy men and women’ British Journal of Nutrition 93:593-600 — Dosis-responsrelatie vastgesteld · McGregor, D.O., et al. (2002). ‘Betaine supplementation decreases post-methionine hyperhomocysteinemia in chronic renal failure’ Kidney International 61:1040-1046 · Steenge, G.R., et al. (2003). ‘Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women’ Journal of Nutrition 133:1291-1295
7 Methylering en hartgezondheid 4 studies
Hoe een gezonde methyleringscyclus het homocysteïnegehalte normaal houdt — een factor die samenhangt met de gezondheid van hart en bloedvaten.
Bønaa, K.H., et al. (2006). ‘Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction’ New England Journal of Medicine 354:1578-1588 — NORVIT-studie · Toole, J.F., et al. (2004). ‘Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial’ JAMA 291:565-575 · Bazzano, L.A., et al. (2006). ‘Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of randomized controlled trials’ JAMA 296:2720-2726 · Verhaar, M.C., et al. (1998). ‘5-methyltetrahydrofolate, the active form of folic acid, restores endothelial function in familial hypercholesterolemia’ Circulation 97:237-241
8 Methylering en ontsteking 3 studies
De rol van methylering bij het reguleren van ontstekingsprocessen op celniveau.
Jeffries, M.A., et al. (2011). ‘Genome-wide DNA methylation patterns in CD4+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus’ Clinical Immunology 140:242-251 · Niculescu, M.D., et al. (2006). ‘Nutritional genomics: folate and DNA methylation’ Annual Review of Nutrition 26:131-155 · Yi, P., et al. (2000). ‘Increase in plasma homocysteine associated with parallel increases in plasma S-adenosylhomocysteine and lymphocyte DNA hypomethylation’ Journal of Biological Chemistry 275:29318-29323
9 Folaatmetabolisme en biochemie 3 studies
De biochemie van het folaatmetabolisme — van inname tot de actieve methylfolaatvorm die cellen kunnen gebruiken.
Stover, P.J. (2009). ‘One-carbon metabolism-genome interactions in folate-associated pathologies’ Journal of Nutrition 139:2402-2405 · Shane, B., et al. (1989). ‘Folate chemistry and metabolism’ Clinical Nutrition 1:1-22 · Schalinske, K.L., et al. (2003). ‘Folate supplementation overrides the metabolic defect associated with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism’ American Journal of Clinical Nutrition 77:1304-1309
10 5-MTHF vs. foliumzuur — biobeschikbaarheid 5 studies
Waarom 5-MTHF (de actieve vorm) direct wordt opgenomen, terwijl synthetisch foliumzuur enzymatische omzetting nodig heeft.
Venn, B.J., et al. (2002). ‘Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine’ American Journal of Clinical Nutrition 77:658-662 — L-5-MTHF effectiever dan foliumzuur · Lamers, Y., et al. (2006). ‘Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women’ American Journal of Clinical Nutrition 84:156-161 · Prinz-Langenohl, R., et al. (2009). ‘6S-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C→T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase’ British Journal of Pharmacology 158:2014-2021 · Pietrzik, K., et al. (2010). ‘Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics’ Clinical Pharmacokinetics 49:535-548 · Houghton, L.A., et al. (2006). ‘Unmetabolized folic acid and total folate concentrations in breast milk are unaffected by low-dose folate supplements’ American Journal of Clinical Nutrition 83:664-670
11 MTHFR-deficiëntie en behandeling 3 studies
Manieren om bij verminderde MTHFR-enzymactiviteit ondersteuning te bieden door directe inname van actief methylfolaat.
Crushell, E., et al. (2012). ‘Homocystinuria due to severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency: clinical management and mutation analysis’ Clinical Genetics 81:520-526 · Strauss, K.A., et al. (2007). ‘MTHFR deficiency as a cause of severe homocystinuria and neonatal cerebral hemorrhage’ Journal of Pediatrics 151:334-337 · Huemer, M., et al. (2016). ‘Treatment with 5-methyltetrahydrofolate (mefolinate), but not folic acid or folinic acid, leads to measurable 5-methyltetrahydrofolate in cerebrospinal fluid in methylenetetrahydrofolate reductase deficiency’ JIMD Reports 29:81-86 — Mayo Clinic-casusreeks
12 MTHFR-polymorfismen 3 studies
Een overzicht van de meest voorkomende MTHFR-polymorfismen en hoe sterk elk ervan de methylering beïnvloedt.
Wilcken, B., et al. (2003). ‘Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide’ Journal of Medical Genetics 40:619-625 — Wereldwijde prevalentiegegevens · Tsang, B.L., et al. (2015). ‘Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies’ American Journal of Clinical Nutrition 101(6):1286-1294 · Crider, K.S., et al. (2011). ‘MTHFR 677C→T genotype is associated with folate and homocysteine concentrations in a large, population-based, double-blind trial of folic acid supplementation’ American Journal of Clinical Nutrition 93(6):1365-1372
13 Methylfolaat, mitochondriën en energie op celniveau 2 studies
Het verband tussen methylering, de werking van mitochondriën en energieproductie op celniveau.
Suormala, T., et al. (2004). ‘The cblE gene confers susceptibility to combined deficiency of methionine synthase and methylmalonic aciduria: homocystinuria, methylenetetrahydrofolate reductase and cobalamin C disease’ Molecular Genetics and Metabolism 83:208-213 · Loehrer, F.M., et al. (2001). ‘Impaired DNA biosynthesis in mitochondria from patients with impaired deoxycytidine kinase activity’ Circulation 104:2569-2575
14 Glutathion en ontgifting 2 studies
Hoe methylering de aanmaak van glutathion ondersteunt — een sleutelmolecuul bij de ontgifting van cellen.
Lu, S.C. (2009). ‘Regulation of glutathione synthesis’ Molecular Aspects of Medicine 30:42-59 · James, S.J., et al. (2004). ‘Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism’ American Journal of Clinical Nutrition 80:1611-1617
15 Uitgebreide reviews en advies 2 studies
Den Heijer, M., et al. (2005). ‘Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis’ New England Journal of Medicine 352:2034-2041 · Leclerc, D., et al. (2000). ‘Molecular biology of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and overview of mutations/polymorphisms’ Madame Curie Bioscience Database
Veelgestelde vragen
Wat is ‘methylering’ en waarom is het belangrijk voor je gezondheid?
Methylering is een fundamenteel biochemisch proces in je lichaam, waarbij een ‘methylgroep’ (één koolstofatoom + drie waterstofatomen) aan andere moleculen wordt toegevoegd. Het vindt elke seconde in elke cel plaats en is essentieel voor veel vitale functies: van het reguleren van neurotransmitters (die je stemming en hersenfunctie mede bepalen) tot energie op celniveau, ontgifting, immuunfunctie en zelfs het aan- en uitzetten van genen. Methylering is het onderhouds- en regelsysteem van je lichaam. Als het goed werkt, krijg je meer energie, een betere stemming en een betere algehele gezondheid. Voedingsstoffen zoals folaat, B12 en B6 zijn de belangrijkste aanjagers ervan. Daarom richt Cellova Health zich daarop. Door methylering te ondersteunen pakken we de diepste oorzaak aan — die je gezondheid op veel vlakken kan verbeteren. Kortom: gezonde methylering = een gezonder leven.
Hoe weet ik of ik een methyleringsprobleem heb?
Klassieke tekenen zijn: chronische vermoeidheid, angst, sombere stemming, hersenmist, slecht slapen, vruchtbaarheidsproblemen. Je kunt: Homocysteïne testen (streefwaarde: onder 7 µmol/L) Een genetische MTHFR-test doen 4 weken gemethyleerde supplementen proberen en de verandering bijhouden
Wat is de MTHFR-variant?
MTHFR is het enzym dat de omzetting van foliumzuur in methylfolaat afrondt. Het bijbehorende gen heeft een heel veelvoorkomende variant, geërfd van één ouder of van allebei, en meer dan de helft van de mensen draagt die. Van één ouder werkt het enzym op ongeveer twee derde van zijn capaciteit, van allebei op ongeveer een derde. Bij dezelfde dosering wordt er dus minder van bruikbaar.
Moet ik een genetische MTHFR-test laten doen?
Het hoeft niet, maar het is nuttig. Heb je klachten of komen hartziekten, beroertes, depressie of vruchtbaarheidsproblemen in je familie voor, dan kan de test veel duidelijk maken. Heb je al klachten, dan kun je wel direct met gemethyleerde supplementen beginnen en de resultaten bijhouden.
Heb ik een MTHFR-variant nodig om methylfolaat te nemen?
Nee. L-methylfolaat is voor iedereen de effectievere, biologisch beschikbare vorm van folaat — ook zonder MTHFR-variant. Het wordt beter opgenomen en werkt efficiënter dan foliumzuur. Iedereen die een optimale gezondheid wil, kan er baat bij hebben.
Is het veilig om hoge doseringen L-methylfolaat te nemen?
Ja. L-methylfolaat is een wateroplosbare vitamine en een eventueel overschot verlaat het lichaam via de urine. Doseringen tot 15 mg per dag zijn veilig gebruikt in klinische studies. Zeldzame bijwerkingen kunnen bestaan uit lichte rusteloosheid bij ‘overmethyleerders’ — verlaag in dat geval de dosering.
Wat is het verschil tussen foliumzuur en L-methylfolaat?
Foliumzuur is een synthetische vorm die 4–5 enzymatische stappen nodig heeft om bruikbaar te worden. L-methylfolaat is de actieve, biologisch beschikbare vorm — direct klaar voor gebruik. Bij mensen met een MTHFR-variant kan foliumzuur zelfs de folaatreceptoren blokkeren.
Kan ik methylfolaat uit voeding halen?
Ja, maar in veel kleinere hoeveelheden. Natuurlijk folaat zit in donkergroene bladgroenten, runderlever en linzen. Voor therapeutische doeleinden (vooral bij een MTHFR-variant) is suppletie nodig.
Waarom TMG en methylfolaat samen?
TMG en methylfolaat verlagen homocysteïne via TWEE verschillende routes. Methylfolaat gebruikt de MTHFR-route; TMG omzeilt die volledig. Samen zorgen ze voor 30–40% minder homocysteïne, tegenover 10–20% afzonderlijk. Als de ene route traag is, compenseert de andere.
Mag ik methylfolaat nemen als ik zwanger ben?
Ja — methylfolaat wordt juist aanbevolen tijdens de zwangerschap, vooral voor vrouwen met MTHFR-varianten. Het vermindert het risico op neuralebuisdefecten effectiever dan foliumzuur. Overleg met je arts over de juiste dosering.
Wat is de garantie?
We bieden 60 dagen geld-terug-garantie. De supplementen die Cellova Health maakt, zijn niet zomaar een trend of gebaseerd op speculatie — hun resultaten zijn bewezen door honderden wetenschappelijke en klinische studies. Deze voedingsstoffen worden aanbevolen door toonaangevende artsen, behandelaars en genetische laboratoria. We zijn ervan overtuigd dat onze supplementen je helpen een gezonder, evenwichtiger en gelukkiger leven te leiden. En als dat om welke reden dan ook niet zo is, krijg je binnen 60 dagen na aankoop je volledige aankoopbedrag terug (ook als je de flesjes leeg terugstuurt). We willen dat je met vertrouwen L-methylfolaat en onze andere supplementen probeert, zonder risico.
Deze keer bereikt het folaat je cellen.
60 dagen garantie